基于血脑屏障探讨针药联合加强阿尔兹海默模型SAMP8小鼠治疗效果的研究

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:chenshuae5b
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目的研究电针联合盐酸多奈哌齐通过调节阿尔茨海默模型小鼠(SAMP8)血脑屏障(BBB)中β-淀粉样蛋白(Aβ)代谢途径相关因子基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、低密度脂蛋白受体相关蛋白-1(LRP-1)、P糖蛋白(Pgp)以及BBB紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Occludin表达的影响,以调节BBB为出发点,探讨电针联合盐酸多奈哌齐提高阿尔兹海默病(AD)治疗效果的相关机制。方法30周龄雄性SAMP8小鼠28只,随机分为4组:模型组、电针组、药物组、针药组,每组均为7只,以同源抗快速老化小鼠(SAMR1)7只作为对照组。电针组、针药组给予“百会”、“印堂”穴进行电针干预,频率为2 Hz,电流1 mA,连续波,持续15 min;药物组、针药组给予盐酸多奈哌齐按1.3 mg·kg-1·d-1灌胃;对照组、模型组常规抓取、固定。以上干预每天1次,6天为1个疗程,连续干预4个疗程。运用Morris水迷宫实验观察小鼠学习记忆及空间探索能力的变化;电镜观察BBB紧密连接开放程度,基底膜厚度的变化;HE染色后观察各组小鼠海马区神经元形态;免疫组化检测海马区乙酰胆碱酯酶(AChE)的相对含量;实时荧光定量PCR法检测小鼠海马MMP9、LRP-1、Pgp、Aβ、紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA相对表达量。结果透射电镜结果显示:对照组、电针组、针药组紧密连接以及基底膜结构均优于模型组、药物组。HE结果显示:与模型组相比,对照组、电针组、药物组、针药组海马神经元结构形态均发生明显改变。与对照组相比,模型组小鼠的逃避潜伏期时间明显延长,穿越原平台次数明显减少(P<0.01),海马区AChE阳性累计光密度值显著增多(P<0.001),MMP-9、AβmRNA表达水平显著增加(P<0.01),LRP-1、Pgp、ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA表达均下降(P<0.01);与模型组相比,电针组、药物组、针药组逃避潜伏期显著缩短(P<0.01,P<0.05),针药组穿越平台次数显著增加(P<0.01),电针组、针药组MMP-9、AβmRNA表达水平显著下降(P<0.01),LRP-1、Pgp、ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA表达增加(P<0.01),药物组AβmRNA表达水平下降(P<0.01),LRP-1、Pgp mRNA表达增加(P<0.01);与电针组相比,药物组、针药组AChE的阳性表达明显降低(P<0.01),针药组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增高(P<0.01),AβmRNA表达水平显著下降(P<0.05);与药物组相比,电针组MMP-9 mRNA表达水平明显下降(P<0.01),LRP-1、Pgp、ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA表达显著上调(P<0.01),针药组逃避潜伏期明显缩短(P<0.05),穿越平台次数明显增高(P<0.01),AChE的阳性表达显著降低(P<0.05),MMP-9、AβmRNA表达水平显著下降(P<0.01),LRP-1、Pgp、ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA表达增加(P<0.01)。结论电针联合盐酸多奈哌齐能够增强阿尔茨海默模型SAMP8小鼠治疗效果,其作用机制可能与电针调控BBB中Aβ代谢途径相关因子MMP-9、LRP-1、Pgp,改善BBB结构调控紧密连接蛋白ZO-1、Claudin-5、Occludin mRNA的表达有关。
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