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胆碱酯酶抑制剂主要是通过进攻乙酰胆碱酯酶的活性位点,抑制酶的活性,从而影响生物体内神经递质的传递,达到一定的药效。其主要包括有机磷类、氨基甲酸酯类以及季铵盐类三种,高毒性的有机磷和部分氨基甲酸酯类抑制剂主要用做杀虫剂,用于农药生产方面,部分氨基甲酸酯和季铵盐类抑制剂主要用做临床药物,用于加强神经兴奋的传导从而治疗某些疾病。不同结构的抑制剂对胆碱酯酶的抑制途径和中毒治疗的方法都有不同.基于这个思想,在本论文中,我们主要工作是尝试构建新的生物传感器,利用电化学检测的方法来探究不同结构的抑制剂与胆碱酯酶发生的化学反应。其主要内容概括如下:(1)我们构建了一个基于石墨烯-普鲁士蓝纳米复合粒子修饰的乙酰胆碱酯酶生物传感器并用其来检测有机磷农药的暴露情况。该种生物传感器对乙酰胆碱酯酶的水解产物硫代胆碱展现出强的电化学催化活性,它能快速灵敏地检测浓度范围在1.Ong/ml到600ng/ml之间的久效磷,其检出限在0.1ng/ml。(2)包括有机磷和氨基甲酸酯类在内的杀虫剂由于其高效的生物活性,而得到广泛的应用,但是它们与乙酰胆碱酯酶的作用机理各有不同。不同结构的杀虫剂在抑制、复活和老化方面都略有不同。为此我们构建了一种新的的生物传感器,它是将乙酰胆碱酯酶自组装到石墨烯-金纳米复合粒子上。这种新的电化学方法用来探究杀虫剂结构和其抑制机理之间的联系,希望对其毒理研究和中毒后的治疗提供一定的理论基础。(3)乙酰胆碱酯酶和丁酰胆碱酯酶是生物体内重要的两种胆碱酯酶,其中乙酰胆碱酯酶可以催化水解乙酰胆碱,在神经兴奋传导中有着极其重要的作用。这两种酶在结构上既有相似又有不同,因此他们在与不同的药物接触时,会有很多的不同情况,这在临床用药的选择方面有很重要的指导意义。我们构建了一种基于石墨烯-铂纳米复合粒子的生物传感器,它能快速灵敏地检测胆碱酯酶抑制剂的活性,从而探究结构在抑制反应中的重要性。