阿尔茨海默症(Alzheimer’s disease, AD)是最常见的一种神经退行性疾病,主要病理变化包括细胞外淀粉斑块的聚集、细胞内神经纤维缠结、突触结构和功能异常、以及神经元死亡等。研究表明,淀粉样蛋白(Amyloid beta,Aβ)在脑中的异常聚集是导致AD的重要因素,但其致病机理还不完全清楚。最近有研究提示,Aβ过量表达可使GABA能中间神经元,尤其是PV阳性的中间神经元功能异常,进而导致神经环路及神经网络活动障碍,对AD发病产生影响。然而,直接调控PV神经元是否可影响Aβ诱导的神经病理变化?目前尚不清楚。我们采用Cre-loxp系统,在PV中间神经元中特异性地表达光敏感的离子通道蛋白ChR2,然后利用光遗传学的方法,特异性地激活AD小鼠躯体感觉皮层中的PV中间神经元。同时,利用免疫染色以及脑电图记录(EEG)等方法检测了激活PV神经元对Aβ诱导的病理变化的影响。结果表明,激活PV神经元可使淀粉斑块的聚集有明显降低的趋势,并可以显著降低NPY的异位表达。EEG记录的结果表明,光刺激侧海马的gamma波的能量显著降低,而其他脑区和其他频率波的能量均无显著性变化。我们的结果提示,直接激活皮层PV神经元可在一定程度上影响Ap过度表达导致的神经病理变化。