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肿瘤的发生、发展涉及多种癌基因与抑癌基因的激活与失活。p53作为重要的抑癌基因能够通过调节细胞周期、DNA损伤修复、细胞衰老和凋亡等抑制肿瘤形成。作为抑癌基因，研究发现肿瘤抑制因子p53突变率最高。恶性肿瘤中p53的失活使人们意识到恢复野生型p53的功能是一种有效的肿瘤特异性的治疗方法，因此恢复野生型p53功能这一策略具有重大意义并且部分已经开始临床试验，同时也使我们意识到转录水平的调控同样重要。回顾文献，我们发现关于p53的报道多达60,000余篇，然而对p53基因表达的调控研究却多限于转录后水平。基于此，我们克隆了p53启动子，并将其插入到含有荧光素酶报告基因的载体中，利用荧光素酶报告系统筛选并获得了调控p53的暂未报道的转录因子，命名为TF1。目前，关于TF1的研究报道较少。前期研究显示TF1和ERβ相互作用调节醌还原酶（QR）活性。我们则是发现TF1能够以剂量效应方式转录激活p53，通过qRT-PCR和western blot证实其不仅能升高p53mRNA水平，同时也能升高p53蛋白水平。进一步通过核质分离实验及细胞免疫荧光实验证实TF1作为转录因子主要位于细胞核。同时，染色质免疫共沉淀（CHIP）证明TF1能够直接募集到p53启动子上。表观遗传学研究发现,组蛋白H3第四位的赖氨酸（K）单甲基化（me）、二甲基化（me2）和三甲基化（me3）能够激活基因的转录，因此我们从H3K4甲基化角度研究了TF1转录激活p53的分子机制。染色质免疫沉淀（ChIP）实验发现，TF1能增强H3K4me、H3K4me2、H3K4me3募集到p53启动子上，并增强H3K4甲基化酶SETD7募集到p53启动子上，SETD7反过来也能增强TF1募集到p53启动子上。这些结果提示，TF1可能通过增强SETD7募集到p53启动子上及SETD7进一步有利于TF1募集到p53启动子上的途径增强p53基因的转录。最后，我们以肝癌细胞系为模型研究了TF1的生物学功能。建立TF1内源敲低的细胞系，Western blot及qRT-PCR结果显示TF1能选择性改变p53下游因子，如升高p21及BAX，但对于GADD45及PIG3确无明显变化。细胞增殖毒性实验表明TF1抑制肝癌细胞的增殖,在动物实验中我们发现TF1抑制肿瘤的生长及转移。综上所述，TF1作为一个暂未报道的转录激活p53的转录因子，不仅能升高p53蛋白水平，而且选择性改变p53下游因子，进而抑制肿瘤细胞生长与增殖。因此，深入研究TF1的功能及机制有望使p53在肿瘤中发挥功能的机制更加明晰，同时TF1的发现可能对临床肿瘤的治疗提供了新的思路及策略。