自20世纪60年代发现顺铂以来，铂基药物已经被广泛用于癌症的临床化学治疗方案中，约50%的癌症患者使用顺铂、卡铂或奥沙利铂等铂基药物进行治疗。顺铂为平面铂(II)配合物，含有两个非离去基团胺基及两个离去基团氯离子，抗癌作用机制涉及通过细胞膜，氯离子离去后其水解产物能与DNA上的碱基共价结合，引起DNA交叉联结，抑制细胞有丝分裂，进一步诱导细胞凋亡。然而，由于其明显的毒副作用和耐药性，亟待研发更优异的新型金属抗肿瘤配合物。
　　钌属于铂族过渡金属，过去几十年，对钌配合物抗癌药物的研究热度持续升温，报道已有四种钌基配合物（NAMI-A、KP1019、KP1339和TLD1433）进入临床试验阶段，但最新数据显示NAMI-A被阻滞在临床二期。对同是铂族过渡金属，与钌同一主族的锇配合物作为潜在抗癌药物的研究近几年来兴趣也在增长。前期工作中我们合成了系列三齿席夫碱含氮锇（VI）配合物，研究发现该类配合物在体内外都具有良好的抗癌活性。本文我们设计合成了三个以三齿席夫碱和氮杂环为配体的含氮锇（VI）配合物[OsVI(N)(sap)(X)Cl]，其中氮杂环配体X分别为1-甲基咪唑（1号配合物），吡啶（2号配合物）和吡唑（3号配合物），根据其在溶剂中的稳定性筛选出以三齿席夫碱和吡啶为配体的含氮锇（VI）配合物，研究该配合物与DNA的相互作用模式以及体内外抗癌活性。
　　第一部分是三个含氮锇（VI）配合物[OsVI(N)(sap)(X)Cl]的合成表征及其稳定性研究。通过单晶衍射、核磁共振氢谱、飞行质谱、红外和元素分析等表征手段对配合物化学结构进行验证。稳定性实验表明配合物1在甲醇中稳定但在二甲基亚砜中不稳定，配合物2则相反，配合物3在两种溶剂中均不稳定。
　　第二部分是对配合物2与DNA的相互作用模式及其体内外抗癌活性进行深入探讨。通过实验证明配合物2与DNA的相互作用包含插入作用和共价结合。体外抗癌活性研究表明配合物2对多种人癌细胞株的半数抑制浓度IC50值在2.8-13.8μM之间，且能有效杀灭顺铂耐药株细胞，说明配合物2具有非耐药性，IC50浓度对肝癌细胞的克隆形成抑制率高达100%。我们进一步探讨配合物2的抗癌机理，发现配合物2能够引起细胞周期G2/M期的阻滞，下调线粒体膜电位，激活caspase蛋白家族介导的内外两条凋亡通路，诱导肝癌细胞发生凋亡。HepG-2肝癌细胞荷瘤裸鼠模型结果显示配合物2对体内实体肿瘤具有有效抑制作用，肿瘤抑制率为48.9%，且不存在给药期内小鼠体重下降及死亡等副作用。本文的研究表明，我们合成的新型的含氮锇（VI）配合物是潜在的抗癌药物，并且不同的含氮杂环作为第二配体会导致稳定性差异，这将指导我们设计和改善配合物结构以达到更好的抗癌功能，因此这部分工作将为我们之后的研究提供设计思路和理论依据。