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【目的】本研究拟探讨miR-195对慢性间歇性缺氧(CIH)条件下C57BL/6小鼠海马神经细胞凋亡的调控作用。慢性间歇低氧可造成心血管和代谢性相关疾病和认知功能障碍。微小RNA(microRNA)是一种长度只有20-23nt的内源性非编码单链RNA,在转录后水平发挥广泛而重要的负调控作用。最近的研究关注CIH中micro RNA的作用,发现特定microRNA可以调控慢性间歇缺氧诱导的凋亡。然而目前microRNA在慢性间歇缺氧海马神经细胞细胞凋亡的调控作用尚不明确。【方法】建立慢性间歇低氧C57BL/6小鼠模型,用PCR方法检测海马神经细胞miR-195表达。分离C57BL/6小鼠海马组织,接种细胞悬液进行原代海马神经细胞培养。用Lipofectamine 2000在无血清Opti-MEM培养基中用miR-195抑制剂、miR-阴性对照在IH条件下转染不同组的海马神经细胞,分为转染mi R195 inhibitor组-慢性间歇低氧组、转染microRNA negative组-慢性间歇低氧组、未转染-慢性间歇低氧组、常氧组。将培养基置于低氧舱内,向舱内循环充入1.5%O2 15 s及21%O2 225s,共60循环。PCR检测细胞凋亡相关bcl-2、bax的表达。Western blotting检测bcl-2、bax、caspase-3蛋白的表达。通过TUNEL法评价海马神经细胞凋亡。统计采用SPSS 18.0软件。【结果】慢性间歇低氧条件下C57BL/6小鼠海马神经细胞miR-195表达增加。MiR-195的表达在IH组中显着上调,并且在干扰组中表达下降。在CIH条件下,bax mRNA的表达显着增加,而bcl-2 mRNA的表达明显低于空白组。与CIH组相比,miR-195的下调可以显著增加间歇性缺氧下bcl-2 mRNA的表达,降低bax mRNA的表达(p<0.05)。蛋白质印迹法同样显示,CIH条件下caspase-3和bax蛋白的表达较对照组增加,而bcl-2蛋白较对照组下降。MiR-195inhibitor转染组caspase-3和bax蛋白的表达较CIH组减少并且bcl-2的表达较CIH组表达增加。TUNEL法检测结果显示,间歇低氧组海马神经细胞凋亡率较正常对照组显著增高,miR-195 inhibitor组较间歇低氧组显著降低,差异具有统计学意义(p<0.05)。【结论】CIH状态下小鼠海马神经细胞miR-195表达增加。通过阻遏miR-195的表达可降低bax、caspase-3的表达,增加bcl-2的表达从而阻遏小鼠海马神经细胞因间歇性低氧诱导的凋亡。上述结果提示miR-195可能可以作为慢性间歇低氧相关的海马神经细胞损伤的防治靶点。