【摘 要】
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抑郁症是一种在复杂的环境-个体共同作用下、发病率较高的精神障碍疾病之一,存在多种病理机制假说,包括下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱、中枢神经递质失衡以及炎症诱导等,而菌群-肠-脑轴作为一种新的抑郁症发病机制假说,在动物模型、致病机制及可逆转抑郁样行为的治疗方案等研究还远远不足。本研究首先通过粪菌移植建立啮齿类抑郁症实验动物模型,通过行为学测试、菌群分析、蛋白免疫印记技术和免疫组织化学等技术方法验证其抑郁
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抑郁症是一种在复杂的环境-个体共同作用下、发病率较高的精神障碍疾病之一,存在多种病理机制假说,包括下丘脑-垂体-肾上腺轴紊乱、中枢神经递质失衡以及炎症诱导等,而菌群-肠-脑轴作为一种新的抑郁症发病机制假说,在动物模型、致病机制及可逆转抑郁样行为的治疗方案等研究还远远不足。本研究首先通过粪菌移植建立啮齿类抑郁症实验动物模型,通过行为学测试、菌群分析、蛋白免疫印记技术和免疫组织化学等技术方法验证其抑郁机制。结果发现,通过小鼠行为学测试,抑郁患者粪菌移植途径实验动物可建立稳定的BALB/c小鼠抑郁模型,而同期灌喂唾液乳杆菌PBio J-2可预防抑郁样行为的发生。经菌群分析结果可知:PBio J-2不仅能增加肠道内乳杆菌属的数量,还可通过菌群调节作用预防粪菌移植小鼠抑郁样行为的发生。粪菌移植可通过肠道菌群-肠-脑轴传递信号,显著降低小鼠海马NMDAR2A蛋白的表达,通过下调ERK1/2-CREB信号通路,影响小鼠海马神经元突触可塑性。而同期灌服PBio J-2不仅显著增加NMDAR2A蛋白的表达,还能上调ERK1/2-CREB信号通路,提高其转录活性,增强小鼠海马神经元突触可塑性。
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