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背景：氧化应激损伤是加重造成脑缺血/再灌注不可逆损伤的主要因素之一。近年来发现，内源性的抗氧化防御系统对维持细胞氧化/抗氧化平衡，抵抗脑缺血再灌注氧化应激损伤，保护神经细胞的存活有至关重要的作用。Sulfiredoxin1(Srxn1)为一种小分子内源性抗氧化蛋白，可以抵御细胞的氧化应激损伤，但其在神经系统中的作用及其具体的作用机制尚不清楚。目的：构建Srxn1干扰的体内外模型，从细胞、动物和分子水平上观察并探讨Srxn1在脑缺血再灌注损伤中的抗氧化保护作用及相关信号转导机制。方法：（1）构建四条Srxn1RNAi慢病毒载体，感染原代培养的皮层神经元，在倒置荧光显微镜下观察细胞形态和转染效率，用real-timeqPCR和Western Blot检测干扰效率，筛选出最有效的病毒干扰片段。（2）建立Srxn1基因干扰的原代神经元氧糖剥夺（Oxygen-glucosedeprivation，OGD）模型，采用MTS、LDH方法检测细胞活性及细胞损伤程度，检测超氧化物歧化酶（SOD）和还原型谷胱甘肽（GSH）的水平，分析细胞内氧化应激状态。Western Blot进一步检测Srxn1的表达与Prdx1-4、Prdx-SO3之间的关系。（3）构建化学合成的Srxn1siRNA三条，一条阴性siRNA，于造模前24小时行侧脑室注射，建立大鼠脑缺血再灌注损伤模型（MCAO模型），用real-time qPCR和Western Blot检测干扰效率，分别筛选出最有效的siRNA干扰片段。（4）观察Srxn1基因干扰对MCAO后大鼠的神经学功能、梗死体积、形态学的影响，并通过测定脑组织匀浆SOD、MDA的水平，评价Srxn1在大鼠脑缺血再灌注氧化应激损伤中的神经保护作用。Western Blot进一步检测Srxn1的表达与Prdx1-4、Prdx-SO3之间的关系。（5）构建三条化学合成的Nrf2siRNA和一条阴性siRNA，造模前24小时行侧脑室注射，建立MCAO模型，用real-time qPCR和Western Blot检测干扰效率，筛选出最有效的siRNA干扰片段。检测Nrf2基因干扰后NQO1的蛋白表达，以及Srxn1mRNA和蛋白的变化。结果：（1）筛选出慢病毒GR545片段对神经元Srxn1干扰效率最显著。干扰Srxn1可降低OGD后神经元的存活率，增加LDH的释放，加重氧化应激损伤。Western Blot分析显示，干扰Srxn1可引起OGD后Prdx1-4蛋白表达降低，而Prdx-SO3表达升高。（2）大鼠注射Srxn1siRNA并建立MCAO模型，筛选出Srxn1-631的干扰效率最显著。干扰Srxn1明显加重MCAO后大鼠神经功能缺失，增大大鼠脑梗死体积，增加神经元的损伤数目，加重氧化应激损伤。体内实验进一步显示Srxn1干扰可引起MCAO后Prdx1-4表达降低，而Prdx-SO3表达升高。（3）大鼠注射Nrf2siRNA并建立MCAO模型，筛选出Nrf2-1008的干扰效率最显著。干扰Nrf2基因表达可引起MCAO后NQO1蛋白表达减少，并导致Srxn1在mRNA和蛋白水平均降低。结论：（1）缺血再灌注损伤可激活Srxn1的表达，干扰Srxn1则加重神经组织的氧化应激损伤。（2）Srxn1可能作为Nrf2的下游基因，通过逆转Prdx的过氧化，恢复Prdx的抗氧化活性，抵抗脑缺血再灌注损伤。