冠脉造影剂肾损伤早期诊断研究

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目的:研究中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(Neutrophil gelatinase-associated lipocalin,NGAL)、肝型脂肪酸结合蛋白(Liver fatty acid binding protein,L-FABP)、纤维蛋白原(Fibrinogen,FIB)及胱抑素C(Cystatin C,Cys C)等多项指标联合检测对早期诊断对比剂肾病(Contrast-induced acute kidney injury,CI-AKI)的临床意义。方法:选择2016年11月至2017年8月间,河北大学附属医院心血管内科择期接受冠状动脉造影术治疗的急性冠脉综合征(包括急性ST段抬高及非ST段抬高性心肌梗死、不稳定性心绞痛)患者240例为研究对象。所有患者于术前及术后2-4小时、24小时及48小时分别测定血及尿NGAL、尿L-FABP及尿FIB、血Cys C,术后48小时血清肌酐(Serum creatinine,SCr)等指标。根据2012年改善全球肾脏病预后指南[1-2]作为诊断对比剂肾病(CI-AKI)的标准诊断,分为CI-AKI组及非CI-AKI组。1.对可能与CI-AKI发生的影响因素进行Logistic回归分析,明确CI-AKI发生的可能危险因素;2.绘制受试工作特征曲线(ROC),评价各项标志物及联合检测标记物对早期诊断CI-AKI的意义,并确定最佳截点值。尿NGAL方法学为上转发光法,血清NGAL方法学为胶乳增强免疫比浊法,尿L-FABP、尿FIB方法学均为酶联免疫吸附试验,血清Cr方法学为肌氨酸氧化酶法,血清Cys C方法学为免疫比浊法。结果:1.所有患者术后发生CI-AKI的共10例,发生率为4.1%。Logistic回归结果分析显示,高血压病、糖尿病及造影剂用量及心功能差等因素均可能是经PCI(经皮冠脉介入术)治疗后发生CI-AKI的危险因素。2.两组患者术前血清及尿NGAL等指标,差异无统计学意义(P>0.05)。3.CI-AKI组与术前相比,术后各种生物标记物水平均比术前升高,且差异有统计学意义(P<0.05)。其中CI-AKI组血尿NGAL与非CI-AKI组比较,术后2-4小时即达到高峰值,至24小时仍高于造影前水平,差异有统计学意义(P<0.05),但尿NGAL术后2-4小时升高趋势高于血NGAL;CI-AKI组尿L-FABP于术后2-4小时升高,但与非CI-AKI组相比,差异无统计学意义(P>0.05);CI-AKI组尿FIB于术后24小时开始升高,与非CI-AKI组比较,差异有统计学意义(P<0.05);CI-AKI组血清Cys C水平于术后24小时升高,持续至48小时仍高于正常值,与非CI-AKI组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。4.通过对诊断CI-AKI的各种试验标记物绘制ROC曲线得出,尿NGAL对CI-AKI诊断的敏感性和特异性均优于其他几种指标。多种生物指标联合检测对CI-AKI的诊断特异度及敏感度均优于单一指标。5.ROC曲线分析,尿NGAL以23.6 ng/ml做为诊断CI-AKI截点值,相对敏感度和特异度分别为89.5%和84.5%,据此预测临界点23.6 ng/ml为最佳截点值;血NGAL以46.8 mg/L做为诊断CI-AKI截点值,相对敏感度和特异度分别为88.5%和78.2%,据此预测临界点46.8 mg/L为最佳截点值;尿L-FABP以935 ug/(g.Cr)做为诊断CI-AKI截点值,相对敏感度和特异度分别为84.5%和76.4%,据此预测临界点935 ug/(g.Cr)为最佳截点值;尿FIB以13.14 ng/ml为截点值,其敏感性和特异性分别为68.3%和71.4%,据此预测临界点13.14 ng/ml为最佳截点值。血Cys C以1.51 mg/L做为诊断CI-AKI截点值,相对敏感度和特异度分别为73.7%和62.4%,据此预测临界点1.51 mg/L为最佳截点值。结论:1.高血压病、糖尿病及造影剂用量及心功能差可能是CI-AKI的危险因素。2.CI-AKI患者在PCI术后不同的时间点各种新型实验标志物显著升高,为早期诊断CI-AKI提供新的诊断方法。3.多种指标联合检测的特异度及灵敏度均高于单一指标诊断CI-AKI的灵敏度及特异度。4.通过对患者绘制ROC曲线确定最佳截点值,可早期、准确诊断CI-AKI。
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