本文简述了外周T细胞淋巴瘤(PTCL)及其发病机理和治疗药物的研究进展,介绍了治疗外周T细胞淋巴瘤药物Belinostat的作用机制、药效动力学、临床研究以及合成工艺概况。本文经理论分析和实践尝试,选择了一条合理的Belinostat合成路线,对其中两个合成方法进行了创新,并详细地考察了合成路线的工艺反应条件,确定了 Belinostat较合理的合成方法。即以3-羧基苯磺酸钠为起始原料,先与甲醇进行酯化反应得到3-(甲氧基羰基)苯磺酸钠(2);然后用三氯氧磷氯化制得3-(甲氧基羰基)苯磺酰氯(3);该磺酰氯与苯胺酰化得到3-(甲氧基羰基)苯磺酰苯胺(4);进一步用Red-Al试剂还原得到3-(羟甲基)-N-苯基苯磺酰胺(5);接着化合物(5)采用硅胶负载的PCC试剂氧化得3-醛基-N-苯基苯磺酰胺(6);化合物(6)与乙酸酐在弱碱催化下进行Perkin反应得到(2E)-3-[3-(苯胺磺酰基)苯基]-2-丙烯酸(7);再经草酰氯酰化生成(2E)-3-[3-(苯胺磺酰基)苯基]-2-丙烯酰氯(8);化合物(8)不经处理直接与盐酸羟胺反应生成目标化合物Belinostat(1),总收率为21.2%,目标化合物的结构经核磁共振波谱、质谱确证。在研究Belinostat的合成方法过程中,进行了很多有益的工艺探索和优化,使收率得到了提高,降低了反应成本,简化了操作,使之更适合工业化生产。本论文的改进和创新之处在于:1、本文开发设计的Belinostat合成工艺研究路线综合了文献报道合成路线的优缺点,使得合成所用原料更易得、操作更简便、成本更低,总收率为21.2%,较文献报道的收率有明显提高。2、选用稳定性和溶解性良好的Red-Al还原试剂代替硼氢化钾与氯化锂还原化合物(4),该反应操作简便,反应时间较短。3、巧妙利用Perkin反应来制备贝利司他关键中间体,避免使用昂贵试剂三甲基膦酰基乙酸酯,本方法所用的试剂乙酸酐廉价易得,并在反应中充当溶剂,可以循环使用,降低了生产成本。