个体CYP3A4基因多态性与CBZ血药浓度关系的研究

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目的:探讨不同CYP3A4基因型的癫痫患者相应的卡马西平(Cabamazepin,CBZ)及环氧化卡马西平(Carbamazepine-10,11-epoxide,CBZE)代谢特点,以指导临床抗癫痫治疗中个体化用药。   方法:58例血样本来自哈医大二院神经科病房和门诊口服CBZ的癫痫患者(服药方法按照每天5mg/kg口服,分每日两次,服药时间早8点,晚20点,间隔时间为12小时).。运用高效液相色谱法(High Performance LiquidChromatography,HPLC法)测定CBZ和CBZE的血药浓度,聚合式酶链反应-直接测序方法检测CYP3A4基因的变异,所有数据输入EXCEL表格中保存,采用SPSS13.0 for Windows进行统计分析,CBZ血药浓度和CBZE血药浓度采用描述性统计分析,性别、年龄、基因型与CBZ、CBZE和代谢率的结果采用t检验和方差分析。   结果:在58例癫痫的患者中发现19例含突变型CYP3A4基因。野生型等位基因(wild-type,W型)携带者CBZ血药浓度的平均值为5.67μg/mL,明显低于突变等位基因(mutant allele,M型)CBZ血药浓度的平均值8.28μg/mL。野生型等位基因(W型)携带者CBZE血药浓度的平均值为1.74μg/mL,明显低于突变等位基因(M型)携带者CBZE的平均值2.27μg/mL。其中10名患者实际CBZ和CBZE血药浓度比值高于剂量比值,血药浓度分布曲线右移。   结论:CYP3A4是CBZ的主要代谢酶之一。CYP3A4突变等位基因携带者CBZ代谢减慢,相应CBZ和CBZE血药浓度增高,应相对给予小剂量CBZ,提高临床用药的可靠性、安全性和有效性。
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