论文部分内容阅读
苄氧胺盐酸盐及其系列化合物是一类O-取代烷基羟胺类化合物,可作为苄氧胺基化试剂,在医药和农药领域得到广泛应用。目前它们的合成工艺主要采用盐酸羟胺法,存在反应步骤长、原料贵和三废多等不足,因此本文采用酮肟合成路线,研究了两种绿色合成新工艺。本论文在广泛查阅国内外文献的基础上,提出以丁酮肟为原料,苄氯作烷基化试剂,先合成O-苄基肟醚,后水解制得苄氧胺盐酸盐的两步合成法,其中研究并开发了两种不同的O-苄基肟醚合成工艺:离子液体法和有机溶剂法,并对整条工艺路线进行优化,得到了较优的工艺参数,主要内容如下:1)离子液体法合成O-苄基肟醚新工艺:以丁酮肟为原料,酸性离子液体[Bmim]BF4为溶剂,与丁酮肟的摩尔比为2:1;苄氯为烷基化试剂,与丁酮肟的摩尔比为1:1;NaOH粉末为缚酸剂,与丁酮肟的摩尔比为1:1,在25℃下密闭反应4小时得产物O-苄基丁酮肟醚,收率为85.7%;在此条件下又合成邻氯苄氧基丁酮肟醚和2,4-二氯苄氧基丁酮肟醚、2-氟苄氧基丁酮肟醚、苄氧基丙酮肟醚、邻氯苄氧基丙酮肟醚、2,4-二氯苄氧基丙酮肟醚,2-氟苄氧基丙酮肟醚,2-三氟甲基丙酮肟醚8个目标产物,收率为25.1%-93.6%。2)有机溶剂法合成O-苄基肟醚新工艺:以丁酮肟为原料,30%NaOH溶液为缚酸剂,与丁酮肟的摩尔比为1:1;苄氯为烷基化试剂,与丁酮肟的摩尔比为1:1.2;以DMSO为溶剂,在10℃下密闭反应6小时得产物O-苄基丁酮肟醚,收率为80.5%;在此条件下又合成邻氯苄氧基丁酮肟醚和2,4-二氯苄氧基丁酮肟醚、2-氟苄氧基丁酮肟醚、苄氧基丙酮肟醚、邻氯苄氧基丙酮肟醚、2,4-二氯苄氧基丙酮肟醚,2-氟苄氧基丙酮肟醚,2-三氟甲基丙酮肟醚8个目标产物,收率为35.7%-89.2%。3)O-苄基丁酮肟醚水解制备苄氧胺盐酸盐新工艺:将上述O-苄基丁酮肟醚和1.2摩尔当量的盐酸(浓度30%)及3倍当量的乙醇在70℃下水解4小时,浓缩后得到苄氧胺盐酸盐,收率为66.6%。在此条件下又水解相应的肟醚得到了邻氯苄氧胺盐酸盐、2,4-二氯苄氧胺盐酸盐、2-氟苄氧胺盐酸盐、2-三氟甲基苄氧胺4个目标产物,收率为58.7%-81.4%。本工艺采用丁酮肟为原料,与苄氯在一定条件下合成肟醚,水解后得到目标产物,反应最终产生的丁酮又可以回收利用合成丁酮肟,既能提高原子利用率,降低产品的生产成本,又能减少三废的排放,实现绿色化生产的目标。