络脉舒通颗粒对急性心肌梗死急诊PCI患者心肌保护的研究

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目的:急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)已成为ST段抬高型心肌梗死的首选方法,可以挽救缺血心肌,但是,血管再通后仍存在再灌注损伤和无复流等问题,减弱了血管再通对心肌的挽救作用,不利于心功能的恢复。再灌注就象双刃剑,通过改善心肌氧供和限制心肌细胞“自溶”来减少梗死面积,同时也可以增加心肌损伤。影响再灌注损伤及其严重程度的因素有很多,如缺血时间、侧支循环、需氧程度和再灌注条件等。心肌缺血再灌注损伤常见的临床改变包括心肌顿抑、再灌注心律失常、微血管功能失调和心肌细胞的凋亡等。心肌顿抑是常见的再灌注损伤,其持续时间大于缺血时间,心肌顿抑是造成心肌缺血进一步发展的重要因素,它可以导致心衰的加重。在心肌再灌注过程中常有心律失常的发生,其中以室性心动过速和心室纤颤最为常见,其发生机制可能与钙超载及动作电位时程的不均一性有关。微血管功能失调,缺血所致白细胞激活与血管内皮细胞相互作用,是造成微血管损伤的主要因素。由于白细胞浸润、氧自由基的产生、补体系统的激活而导致的再灌注损伤,可通过增加远端血管阻力刺激小动脉痉挛,中性粒细胞与内皮细胞发生固定粘附,导致微血管机械阻塞。这种微血管功能失调似乎也发生在非梗死相关血管,提示心肌缺血可以通过释放细胞激素来刺激心肌细胞的炎性反应。因此,心外膜血管再灌注后的微血管功能失调可能是由多种因素相互作用的结果。心肌细胞的凋亡:再灌注早期,心肌细胞的痉缩及大量氧自由基产生可造成细胞的损伤,使心肌细胞发生凋亡。Fliss等发现缺血再灌注的大鼠心肌有典型的凋亡形态学改变和DNA梯状电泳改变,说明在心肌的缺血再灌注中存在着细胞凋亡。白细胞激活,激活的中性粒细胞与血管内皮细胞发生固定粘附,导致微血管机械阻塞,并可释放出大量的炎性介质,不但可改变自身的结构和功能,而且使周围组织细胞受到损伤,导致局部炎症反应。再灌注过程中,激活的中性粒细胞能粘附并聚集在梗死相关血管,可加重梗死区的炎症反应。其他有研究表明肾素-血管紧张素系统、血小板的聚集与释放、补体系统也可能是再灌注损伤的机制之一。总之炎症在再灌注损伤和无复流中起着重要作用,且PCI可致炎症反应,PCI术后血清白细胞介素-6(IL-6)、及高敏C反应蛋白(hs-CRP)升高。如何减轻再灌注后的炎症反应、保护心肌、改善心功能是目前西医治疗的一大热点。本研究通过探讨络脉舒通对急诊PCI患者白细胞介素-6mRNA(IL-6mRNA)、hs-CRP的影响,研究中药对再灌注后心肌的保护作用及机理。探讨络脉舒通颗粒对急性心肌梗死急诊经皮冠状动脉介入治疗(PCI)患者再灌注后心肌的保护作用及可能机制。方法:选取2004年8月-2006年3月在山东大学齐鲁医院住院的61例ST段抬高性心肌梗死患者,均符合2001年中华心血管病杂志关于“急性心肌梗死诊断和治疗指南”的诊断标准。其中男51例,女10例。在取得患者知情同意后将其分为2组,一组予以常规治疗并佐以络脉舒通颗粒治疗,为治疗组,另一组仅予以常规治疗,为对照组。治疗组30例,其中男25例,女5例,年龄(61±9)岁;发病时间0.5-11.5小时,中位时间4小时;前壁及广泛前壁心肌梗死10例,单纯下壁心肌梗死7例,下壁加后壁心肌梗死6例,下壁心肌梗死扩展到右心室7例;合并高血压17例、糖尿病11例、高脂血症23例;左心室射血分数0.40±0.07。对照组31例,其中男26例,女5例,年龄(65±10)岁;发病时间0.5-11小时,中位时间4小时;前壁及广泛前壁心肌梗死12例,单纯下壁心肌梗死8例,下壁加后壁心肌梗死5例,下壁心肌梗死扩展到右心室6例;合并高血压18例、糖尿病14例、高脂血症21例;左心室射血分数0.42±0.08。两组均排除严重心力衰竭,感染,严重肝、肾疾病,严重凝血功能异常,甲状腺功能异常,自身免疫性疾病,感染性疾病,肿瘤,近期有手术创伤等患者(治疗组还排除了因消化道症状明显,如恶心、呕吐而无法口服药物者)。两组患者的性别、年龄、病情比较差异均无统计学意义,具可比性。常规治疗包括急诊PCI及PCI前后的西药治疗。PCI均采用球囊扩张成形术。两组均在行PCI前即嚼服阿司匹林300mg,并口服氯吡格雷300mg,术中予静脉滴注肝素钠10000U,术后予皮下注射低分子肝素钠5000IU,每12小时1次,共用5日,并予阿司匹林150mg/d口服,1个月后减量至40-80mg/d,口服氯吡格雷75mg/d,长期维持。治疗组在常规治疗的基础上加用络脉舒通颗粒,入院时即刻冲服3包,PCI术后2包/次,3次/日,疗程2周。结果:PCI术后24h,两组患者IL-6mRNA及hs-CRP含量均升高,但处理组显著低于对照组(P<0.05)。并且,PCI术后2h、24h、7d,处理组心律失常发生率均明显低于对照组(P<0.05),心电图ST段回落率均显著高于对照组(P<0.05)。术后7d,IL-6mRNA及hs-CRP含量均较前进一步明显降低(P<0.01)),且处理组较对照组降低更显著(P<0.01)。术后14d,处理组LVEF较对照组改善更为明显(P<0.05)。结论:络脉舒通颗粒具有抑制PCI术后炎症反应,抗心肌缺血/再灌注损伤,改善心肌组织再灌注,改善心功能的作用。
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