ERCC1和BRCA1在晚期尿路上皮癌中表达的临床意义及与铂类化疗预后关系的研究

来源 :天津医科大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:yuesiyi
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目的:研究核苷酸切除修复交错互补基因1(ERCCl)和乳腺癌易感基因1(BRCAl在晚期尿路上皮癌中的表达及意义,并初步探讨对预测吉西他滨联合奥沙利铂化疗预后的临床意义。方法:收集2009年1月-2013年5月42例肌层浸润性或者转移性尿路上皮癌病例,其中膀胱癌23例,输尿管癌11例,肾盂癌8例。化疗前Karnofsky评分>60分,所用辅助化疗方案为:吉西他700mg/m2, d1,8,15;奥沙利铂100mg/m2, d2;4周(28天)为1个周期,连续治疗2个周期以上加以评估。选择这42例经铂类化疗前尿路上皮癌病灶的福尔马林固定标本,采用免疫组化方法检测ERCCl、 BRCAl的表达情况,将患者的疗效和生存资料与该指标的表达进行比较。结果:在42例患者中,随访6-24个月,按WHO疗效评定标准,完全缓解(CR)7例(16.67%),部分缓解(PR)13例(30.95%),稳定(SD)14例(33.33%),进展(PD)8例(19.05%),近期有效率为47.62%,疾病控制率为80.95%。尿路上皮癌组织中ERCCl阳性表达率为47.6%(20/42);ERCCl表达与患者年龄、性别、吸烟史、临床TNM分期和组织病理学分级均无关;ERCCl阴性患者术后应用奥沙利铂为主的GC(吉西他滨联合奥沙利铂)方案化疗后,中位生存期(median survival time, MST)高于阳性患者,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。尿路上皮癌组织中BRCAl阳性表达率为64.3%(27/42);BRCAl表达与患者年龄、性别、吸烟史、临床TNM分期和病理分级均无关;BRCAl阴性患者术后应用奥沙利铂为主的方案化疗后,MST高于阳性患者,两者间差异无统计学意义(P>0.05)。ERCCl和BRCAl均为阴性的患者术后应用奥沙利铂为主的方案化疗后,MST高于ERCCl和BRCAl均为阳性的患者,两者间差异有统计学意义(P<0.05)。ERCCl和BRCAl的表达在尿路上皮癌中有显著的正相关性(r=0.313,P=0.044)。结论:低剂量吉西他滨联合奥沙利铂治疗晚期尿路上皮癌是安全有效,毒副反应很轻,疗效满意。ERCCl阴性患者应用奥沙利铂为主的方案化疗可获得生存受益,但BRCAl阴性患者生存获益不明显;ERCCl和BRCAl的表达水平有可能作为尿路上皮癌患者术后辅助化疗选择方案及判断预后的指标。
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