【摘 要】
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戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是导致戊型肝炎的人畜共患病原体。HEV感染在普通人群中能够引发自限性轻中型肝炎,但在女性妊娠期感染HEV会造成约25%的孕妇发生急性肝
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戊型肝炎病毒(hepatitis E virus,HEV)是导致戊型肝炎的人畜共患病原体。HEV感染在普通人群中能够引发自限性轻中型肝炎,但在女性妊娠期感染HEV会造成约25%的孕妇发生急性肝衰竭、早产、流产或死胎等严重不良妊娠结局。目前HEV对女性妊娠危害的相关机制研究尚不清楚。本课题首次构建成功妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,使用RT-qPCR、免疫组织化学、免疫荧光等实验方法发现HEV能够在小鼠雌性生殖系统(子宫和卵巢)中复制。通过检测胎儿相关组织(胎盘、脐带、胎肝和胎脑),发现HEV能够通过胎盘垂直传播造成胎儿感染,并且在胎肝和胎脑组织中存在较高HEV拷贝数。此外,HEV感染可导致部分胚胎损伤,出现胚胎僵直等胎儿宫内死亡现象。最后,本课题就妊娠期HEV感染导致胚胎损伤的机制进行初步探究。本课题首次成功构建妊娠期感染HEV的BALB/c小鼠模型,这为研究HEV的致病机制、HEV对妊娠期的危害提供了重要的动物模型。利用该动物模型我们进一步发现小鼠雌性生殖系统是HEV重要的肝外复制位点,HEV能够通过胎盘垂直传播造成胎儿的感染及损伤。同时,该孕鼠模型很好地模拟了临床妊娠期感染HEV的相关症状。此外,我们进一步从HEV感染后印记基因表达水平方面,初步探究了HEV感染导致胚胎损伤的可能机制,为HEV感染孕妇的研究提供了新的视角与帮助。
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