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目的探讨GLP-1类似物利拉鲁肽对糖皮质激素性骨质疏松大鼠的作用,自噬与氧化应激水平的变化及可能机制。方法(1)选取30只健康8周龄雄性SD大鼠,适应性喂养一周后,随机分为三组:正常对照组(CON组)?地塞米松组(DXM组)以及地塞米松+利拉鲁肽干预组(DXM+Lira组),每组各有大鼠10只。对照组给予0.1m L生理盐水每日肌肉注射;地塞米松组以1mg/kg的剂量配置成0.1m L的地塞米松溶液每周两次肌肉注射;地塞米松+利拉鲁肽干预组在相同剂量及频率地塞米松溶液注射的同时,给予利拉鲁肽200μg/kg的剂量每日皮下注射,全程干预12周。(2)处死大鼠后收集双侧股骨,选取左侧股骨远端通过Micro-CT检测股骨远端兴趣区域骨密度(bone mineral density,BMD)?骨小梁体积比率(bone volume/tissue volume,BV/TV)?骨小梁数量(trabecular number,Tb.N)?骨小梁厚度(trabecular thickness,Tb.Th)?骨小梁间距(trabecular separation,Tb.Sp)和骨小梁连接密度(connectivity density,Conn.D)参数。(3)ELISA试剂盒检测大鼠股骨组织内活性氧(Reactive Oxygen Species,ROS)?超氧化物歧化酶(Superoxide dismutase,SOD)及丙二醛(Malonaldehyde,MDA)含量。(4)蛋白免疫印迹法(Western Blot,WB)检测大鼠骨组织内自噬特异性基因Beclin-1?Atg5?p62/SQSTM1W及Map1-LC3-II的蛋白表达水平结果(1)利拉鲁肽能缓解糖皮质激素性骨质疏松:与对照组相比,地塞米松组股骨远端干骺端的骨密度(187.57±44.69 mg/cm3vs 282.29±49.02 mg/cm3)明显降低(P<0.05),骨小梁体积比率(0.20±0.08 vs 0.32±0.08)明显降低(P<0.05)?骨小梁数量(3.32±0.15 mm-1vs 4.94±0.15 mm-1)明显减少(P<0.05),骨小梁厚度(0.07±0.01 mm vs 0.20±0.06 mm)明显减少(P<0.05),骨小梁间距(0.30±0.01 mm vs 0.20±0.01 mm)明显增加(P<0.05),骨小梁连接密度(68.75±11.28 mm-3vs 132.38±15.08 mm-3)明显减少(P<0.05)。相较于地塞米松组,利拉鲁肽干预组大鼠股骨远端的骨密度(280.16±66.08 mg/cm3vs 187.57±44.69 mg/cm3)明显上升(P<0.05),骨小梁体积比率(0.24±0.07 vs 0.20±0.08)差异无统计学意义,骨小梁数量(4.19 mm-1±1.13 vs 3.32±0.15 mm-1)差异无统计学意义,骨小梁厚度(0.19±0.04 mm vs 0.07±0.01 mm)明显增加(P<0.05),骨小梁间距(0.24±0.09 mm vs 0.30±0.01 mm)差异无统计学意义,骨小梁连接密度(119.28±25.27 mm-3vs 68.75±11.28 mm-3)明显增加(P<0.05)。(2)利拉鲁肽能降低糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨组织的氧化应激水平:与对照组相比,地塞米松组骨组织内氧化应激产物ROS水平(41 378.67±5252.80 U/mg vs 22 486.33±3 430.40 U/mg)明显增加(P<0.05),MDA水平(6.60±0.84荧光强度vs 3.42±0.91荧光强度)显著升高(P<0.05),抗氧化酶SOD水平(4.56±0.88 nmol/mg vs 14.25±2.29 nmol/mg)显著降低(P<0.05)。对比地塞米松组,利拉鲁肽干预组骨组织内ROS水平(39781.67±4 312.99 U/mg vs 41 378.67±5 252.80 U/mg)明显减少(P<0.05),MDA水平(4.85±1.16荧光强度vs 6.60±0.84荧光强度)显著降低(P<0.05),抗氧化酶SOD水平(8.26±1.57 nmol/mg vs 4.56±0.88nmol/mg)显著升高(P<0.05)。(3)利拉鲁肽能降低糖皮质激素性骨质疏松大鼠骨组织的自噬水平:与对照组相比,地塞米松组自噬相关基因Beclin-1,Atg5及Map1-LC3-II蛋白表达水平均升高(P<0.05),p62/SQSTM1W蛋白表达水平略有下降(P<0.05)。相较于地塞米松组,利拉鲁肽干预组自噬相关蛋白Beclin-1,Atg5及Map1-LC3-II的表达水平明显下降(P<0.05),p62/SQSTM1W蛋白表达水平略有上升(P<0.05)。结论利拉鲁肽能改善糖皮质激素造成的骨质疏松,其机制可能与调整部分自噬及改善氧化应激有关。