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背景左旋多巴诱发异动症(levodopa-induced dyskinesia,LID)是帕金森病药物治疗常见运动并发症，慢性不规则多巴胺刺激是LID形成的重要诱因，其发生与基底节神经元异常同步化和振荡活动关系密切。缝隙连接（gap junction，GJ）是由连接相邻2个细胞之间的连接通道排列而成的一种特殊膜结构，参与细胞间信息、能量和物质的交换、代谢偶联和电信号偶联。GJ是神经元同步化活动重要机制，其功能受到多巴胺能刺激的调节。这些线索提示缝隙连接功能异常可能参与左旋多巴诱发异动症发生机制。我们前期的实验通过免疫组化证实了LID组纹状体和运动皮层Cx36表达较PD组和正常对照组显著增多，支持了该设想。本实验将进一步探讨缝隙连接在左旋多巴诱发异动症发生机制中的作用。目的通过了解不同浓度的缝隙连接阻断剂甘珀酸（carbenoxolon,CBX)及奎宁（quinine,QN）对左旋多巴诱发异动症大鼠异动行为的影响，观察异动症大鼠缝隙连接蛋白Cx36在不同类型纹状体神经元的表达差异和基底节运动皮层蛋白水平的变化，探讨缝隙连接功能异常在异动症发生机制中的作用。方法6-羟多巴胺偏侧帕金森病大鼠模型重复腹腔注射左旋多巴（20mg/kg）和卞丝肼（10mg/kg）共21天，以建立左旋多巴诱发异动症模型。将大鼠分为三组：LID组、PD组、正常对照组。①通过LID大鼠腹腔注射不同剂量的CBX与侧脑室注射奎宁来观察缝隙连接阻断剂对异动症大鼠行为学的影响。②免疫双标法分析各组脑啡肽（ENK）阳性纹状体传出神经元及小清蛋白（parvalbumin）阳性中间神经元CX36表达情况。③Western-blot检测各组纹状体及运动皮层Cx36蛋白表达。结果①行为学研究显示大剂量(>60mg/kg)的甘珀酸腹腔注射和奎宁侧脑室注射（>2.5μmol）能减少异动症大鼠的AIM评分（P<0.05）。②免疫双标显示异动症大鼠损毁侧纹状体脑啡肽阳性神经元Cx36表达(57.59%±5.36%)较正常对照组（32.67%±4.22%）和PD组(37.24%±0.86%)增强(F=78.060,P<0.01)，小清蛋白阳性中间神经元Cx36表达(68.49%±11.60%)也较正常对照组（40.43%±2.30%）和PD组（31.92%±5.68%）增强（F=39.567,P<0.01）。③白质印迹检测显示异动症大鼠损毁侧纹状体和运动皮质Cx36表达水平分别为（219.56%±18.12%）、（226.03%±16.33%），高于正常对照组的(104.05%±3.82%)(t=15.389,P＜0.01）、（105.27%±2.82%）(t=8.074,P＜0.01）和PD组的(119.31%±8.92%)(t=13.356,P＜0.01）、（138.20%±17.88%）(t=5.872,P＜0.01）。结论左旋多巴诱发的异动症大鼠损伤侧纹状体及运动皮层的Cx36蛋白表达水平增强，纹状体ENK阳性传出神经元Cx36表达水平上调，且Parvalbumin阳性中间神经元Cx36表达水平增高，缝隙连接阻断剂能有效减少大鼠的异动行为，提示缝隙连接异常可能参与了异动症的发生机制。