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阿司匹林是良好的解热、镇痛、抗炎药,但服用阿司匹林时,对胃薄膜的刺激性大,在体内代谢速度过快,不适宜用作预防心肌梗塞、血栓、中风、风湿和癌症等需长期服药的疾病,限制了其更为广泛的临床应用,因此需对阿司匹林的性质进行改善。本研究的目的就是将明胶制成微球,对阿司匹林进行吸附包埋,提高疗效,减少毒副作用,以期获得更好的临床治疗效果。
阿司匹林明胶微球(Aspirin gelatin microspheres,简称ASA-GMS)的制备采用乳化-化学交联法。对交联剂、乳化剂进行研究,选择合适的种类。通过对搅拌速度、乳化时间、乳化剂用量等单因素考察和正交设计试验,优化制备工艺。通过对微球粒径大小、粒径分布、表面形态等项目的考察,检测微球的性能。结果表明,所得微球粒径适合,分布均匀,性质稳定,载药量和包封率均比较适宜。
对明胶微球浸水膨胀率研究,将明胶空载微球浸泡于PBS中,不同时间间隔后测量其粒径变化值,反映出了空载明胶微球的溶胀性能。明胶在生理盐水中存储一段时间表面依然光滑,没有任何塌陷现象,粒径也没有发生变化,说明空载微球在常温下存储稳定性良好。
采用紫外吸光光度法测定载药微球的载药率和包封率,选择药物的最大吸收波长作为测定波长,得到回归方程和标准工作曲线,并建立包封率与投药量关系图,投药量的增加会增加微球的载药量,但对包封率而言,却有一个饱和点。明胶微球对亚甲基兰的吸附量达到98.21mg/g,表明明胶微球的吸附性能良好。
对明胶微球吸附和包埋两种载药方式进行研究,结果表明包埋法的包封率和载药量比吸附法高。微球对于阿司匹林的包埋载药的包封率可达96.87%,吸附载药的包封率达87.43%。不同吸附温度对明胶微球吸附性能的有很大的影响,表明在较低的温度下干明胶微球吸附性能较好。
采用透析法,以紫外分光光度法为检测方法,考察载药微球的体外释药性能及释药机制,做累积释药百分率对时间作药物释放曲线图,结果表明,明胶的微球载药系统体外释药性能良好,能够延长阿司匹林于体内的作用时间,尽管其释药初期仍存在“突释效应’,但是在一定程度上已经达到改善阿司匹林性能的目的。