【摘 要】
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目的探究MLT对OSAHS慢性间歇性缺氧大鼠动脉壁和动脉内皮细胞的通透性变化的影响、MLCK表达和活性的影响;MLT对MLCK的表达及活性影响与何种MAPK信号转导通路蛋白（p38、ERK、JNK）有关。为OSAHS患者的临床药物治疗新方式及心血管并发症的预防提供相关科学理论依据。方法取健康的30只大鼠等分为正常对照组、慢性间歇性缺氧组（CIH组）、慢性间歇性缺氧+MLT处理组（MLT治疗组）。低
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目的探究MLT对OSAHS慢性间歇性缺氧大鼠动脉壁和动脉内皮细胞的通透性变化的影响、MLCK表达和活性的影响;MLT对MLCK的表达及活性影响与何种MAPK信号转导通路蛋白（p38、ERK、JNK）有关。为OSAHS患者的临床药物治疗新方式及心血管并发症的预防提供相关科学理论依据。方法取健康的30只大鼠等分为正常对照组、慢性间歇性缺氧组（CIH组）、慢性间歇性缺氧+MLT处理组（MLT治疗组）。低氧箱模拟培养OSAHS慢性间歇性缺氧及加用MLT治疗大鼠模型,血液标本采集检测三组大鼠褪黑素浓度、心血管疾病相关炎性因子浓度和ROS水平、大分子荧光染料渗透法分析三组大鼠动脉内膜通透性的变化。利用RT-PCR、Western blot和免疫组织化学方法从m RNA和蛋白质角度检测三组大鼠动脉壁MLCK的表达和活性、MAPK通路蛋白的转录、表达及各自磷酸化水平,分析MLT对大鼠动脉壁MLCK活性和表达的影响及对不同MAPK信号转导通路蛋白的影响。细胞实验采用培养体外原代培养大鼠主动脉内皮细胞模拟慢性间歇性缺氧状态,分为:正常对照组、单纯缺氧组、缺氧复氧组、MLT处理组。检测四组动脉内皮细胞的ROS水平和通透性、MAPK信号转导途径蛋白的转录水平,再向缺氧复氧组细胞和MLT处理组细胞中加入不同的MAPK通路蛋白特异性抑制剂SB203580、PD98059、curcumin,形成新的分组情况:正常对照组、单纯缺氧组、缺氧复氧组、MLT治疗组、缺氧复氧+SB203580组、MLT+SB203580组、缺氧复氧+PD98059组、MLT+PD98059组、缺氧复氧+curcumin组、MLT+curcumin组。然后检测比较各组动脉内皮细胞MLCK活性、MAPK信号转导途径蛋白的表达及磷酸化水平,MLT对动脉内皮细胞MLCK的转录、表达的影响,分析MLT与特异性通道抑制剂对不同MAPK信号转导通路蛋白影响对MLCK表达活性的相关性。结果慢性间歇性缺氧大鼠血液及动脉内皮细胞ROS水平升高,而MLT治疗可以降低ROS水平（与CIH组相比,P<0.05）;MLT对慢性间歇性缺氧大鼠动脉壁及内皮细胞有保护作用,可以降低内膜和细胞的通透性,修复内膜屏障功能,对动脉损伤有改善;与正常对照组相比,慢性间歇性缺氧大鼠动脉壁及内皮细胞的MLCK的表达和活性增加,经MLT治疗后可以使MLCK表达减少,活性降低（P<0.05）;MLT与MAPK信号转导蛋白p38、ERK的特异性抑制剂有协同作用,MLT可通过p38/MAPK、ERK/MAPK通道途径来调节MLCK的表达进而改善大鼠心血管损伤。结论模拟人类OSAHS患者夜间睡眠间歇性缺氧的CIH大鼠模型建立成功;MLT可以降低慢性间歇性缺氧大鼠的氧化应激水平、降低内膜的通透性,保护内膜屏障;MLT是通过调控MAPK通路中的p38/MAPK、ERK/MAPK通路使慢性间歇性缺氧大鼠动脉壁及内皮细胞MLCK表达减少,活性降低,进而保护动脉内皮细胞骨架,具有改善慢性间歇性缺氧大鼠的心血管损伤的作用。
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