【摘 要】
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目的:研究KB-1471A8.2对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性的影响,探讨其在肿瘤耐药中的作用,可为临床上卵巢癌化疗耐药提供新的靶点。方法:前期我们筛选了两对卵巢癌上皮来源的耐药细
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目的:研究KB-1471A8.2对卵巢癌细胞紫杉醇敏感性的影响,探讨其在肿瘤耐药中的作用,可为临床上卵巢癌化疗耐药提供新的靶点。方法:前期我们筛选了两对卵巢癌上皮来源的耐药细胞株和敏感细胞株中(A2780、A2780/R;SKOV3、SKOV3/R)差异表达的Lnc RNA。其中,KB-1471A8.2由于在耐药细胞株中显著低表达,而成为我们研究的候选目标。利用q RT-PCR分析其在卵巢正常组织和卵巢上皮癌组织中的差异表达,分析其在卵巢上皮癌来源的耐药细胞株和敏感细胞株中的差异表达。并且,我们在A2780敏感株(A2780/S)中过表达KB-1471A8.2,和对照组相比,进行一系列的功能实验:对紫杉醇敏感性的实验、核质分离实验、细胞周期实验、细胞凋亡实验。结果:KB-1471A8.2在正常卵巢组织中高表达,在卵巢上皮癌组织中低表达;在化疗耐药细胞株中低表达,在敏感细胞株中高表达。KB-1471A8.2定位于细胞核中,可能是在转录水平调控基因的表达。过表达KB-1471A8.2后,A2780细胞在紫杉醇中的相对活力较对照组降低;卵巢癌细胞位于S期的比例下降,在早凋亡期凋亡细胞比例升高。在KB-1471A8.2过表达细胞中,DEPTOR的表达无明显变化。DEPTOR在耐药细胞和化疗敏感细胞之间的表达相似(数据未显示)。结论:KB-1471A8.2在卵巢正常组织和卵巢上皮癌组织中有差异表达;在卵巢上皮癌化疗敏感细胞株和耐药细胞株中有差异表达。它定位于细胞核中,可能在转录水平调控基因的表达。KB-1471A8.2增强了卵巢癌细胞对紫杉醇的敏感性。DEPTOR不是KB-1471A8.2调控的下游靶基因。
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