论文部分内容阅读
本论文主要包括四部分内容：(1)番荔枝内酯4-Hydroxytrilobin的全合成；(2)活性卤化镁高选择性开末端环氧化物制备p-卤代醇；(3)取代的噻吩并嘧啶类似物的合成与活性研究；(4)L-脯氨酸催化的Gewald反应合成2-氨基噻吩类化合物。第一部分：本论文首先分别从(S)-缩水甘油和D-甘露醇出发,通过简单的合成路线得到醛10和末端炔化物17。其次,采用手性氨基醇配体20控制的炔化物17分别与醛10和25的不对称加成反应,构建目标产物所需的手性中心,然后通过若干反应得到了左侧邻双THF环片断34。最后,尝试了左侧片断34与右侧片断35的拼接,由于量较少,尚未得到拼接产物。进一步的合成工作正在进行中。同时采用D-脯氨酸催化的不对称Aldol反应为关键步骤,对4-Hydroxytrilobin左侧邻双THF环片断进行了新的合成路线探索,得到了单THF环中间体50,进一步的探索正在进行中。第二部分：发现活性MgX2(X=Br,I)可以高效、高选择性开末端环氧化合物,该方法可用于制备p-卤代醇,并且具有底物适用范围广、反应时间短、收率高等特点。第三部分：本论文根据先导化合物的结构,设计并合成了4个系列共80个含各种酚类及苯胺类取代的噻吩并嘧啶类似物。对A系列化合物进行GPR40受体拮抗剂初步筛选,结果显示有两个化合物(A-10和A-15)活性较好。第四部分：首次采用L-脯氨酸(10 m01%)催化的Gewald反应,“一锅法”合成了含各种官能团的2-氨基噻吩类化合物。与传统的方法相比,即用等当量或过量的二级胺(如吗啉、二乙胺等)参与Gewald反应,该方法操作简便,产率高,特别是催化剂用量少。