人参皂苷Rg1对肿瘤坏死因子-α所致心肌细胞肥大的抑制作用与机制研究

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目的研究人参皂苷Rg1对肿瘤坏死因子-α (TNF-α)诱导的乳鼠心肌细胞肥大的保护作用及机制。方法体外原代培养乳鼠心肌细胞,采用100μg/L TNF-α诱导心肌细胞肥大,观察人参皂苷Rg1对TNF-α诱导的心肌细胞肥大的作用,为了探讨NF-B通路和TLR4在其中的作用,本实验应用了NF-B通路阻断剂BAY11-7082。实验设立了正常对照组,BAY11-7082组,TNF-α组,TNF-α+BAY11-7082组,TNF-α+Rg115μmol/L组、TNF-α+Rg130μmol/L组,加药48h后,用Lowry法测定心肌细胞蛋白含量;用消化分离法及计算机图像分析系统检测心肌细胞的体积;逆转录-聚合酶链反应(Reverse Transcription-Polymerase Chain Reaction,RT-PCR)法检测心肌细胞心房钠尿肽(atrial natriuretic peptide, ANP)和Toll样受体4(Toll like receptor4, TLR4) mRNA表达;Western blot法检测心肌细胞TLR4和抑制蛋白-κBα (inhibitor-κBα, IκBα)蛋白含量表达。结果与对照组比较,TNF-α模型组细胞蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA、TLR4mRNA和蛋白表达明显增加(P<0.01),IκBα蛋白表达明显减少(P<0.01)。与模型组比较,人参皂苷Rg1组心肌细胞蛋白含量、细胞体积、ANP mRNA表达、TLR4mRNA和蛋白表达降低(P<0.01),IκBα蛋白含量升高(P<0.01),表明人参皂苷Rg1能有效抑制TNF-α诱导的心肌肥大和炎症反应。结论人参皂苷Rg1可能是通过抑制NF-B进而抑制TLR4表达,减少炎症对肌肥大的影响,从而抑制TNF-α诱导的乳大鼠心肌细胞肥大。
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