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氧化应激是指机体细胞在遭受各种有害刺激时，体内高活性分子如活性氧自由基（Reactiveoxygenspecies,ROS）和活性氮自由基（Reactivenitrogenspecies,RNS）产生过多，氧化程度超出氧化物的清除，氧化系统和抗氧化系统失衡，从而对DNA、脂质和蛋白质等生物大分子造成损伤。p53是一个肿瘤抑制基因，它的活性主要依赖于翻译后修饰，如磷酸化，泛素化和乙酰化等。在正常细胞中，p53表达水平很低，但DNA损伤后，p53蛋白水平会急剧增加，一方面介导细胞周期停滞，为DNA损伤修复提供足够的时间；另一方面，p53蛋白的DNA结合结构域本身具有核酸内切酶的活性，可切除错配核苷酸行使DNA修复功能。FOXM1是Forkheadbox转录因子家族的成员之一，与细胞增殖、衰老、DNA损伤修复、再生和肿瘤等许多生理病理过程都有密切关系。本课题通过DNA损伤标志物的检测及单细胞凝胶电泳分析，在细胞中建立了H2O2和紫外线诱导的氧化应激模型。此外，构建了干扰FOXM1表达的慢病毒载体，并分别制得滴度较高的FOXM1干扰慢病毒和FOXM1高表达慢病毒。在紫外线诱导人骨肉瘤细胞的氧化应激模型中，我们发现FOXM1的蛋白表达水平会上调，可见FOXM1在氧化应激中发挥作用，由此，我们设想干扰掉FOXM1的表达是否会对DNA氧化损伤修复产生影响。用单细胞凝胶电泳分析，发现紫外线处理24h后，干扰了FOXM1表达的细胞中DNA损伤程度很高，这说明FOXM1能够帮助人骨肉瘤细胞抵抗氧化应激DNA损伤。实时荧光定量PCR检测一些DNA损伤修复相关基因的mRNA表达，发现氧化损伤重要修复通路碱基切除修复的相关基因PARP1，在干扰FOXM1表达后明显下调。其次，ATR的mRNA水平也明显下调，这些结果预示FOXM1可能通过调控PARP1和ATR等DNA损伤修复相关基因的表达参与氧化应激过程。综上所述，转录因子FOXM1在DNA氧化损伤应激中发挥重要作用。