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目的:脑出血(intracerebral hemorrhage,ICH)是脑血管疾病中严重威胁人类健康的常见病,是最难治疗的脑卒中之一,在急性脑血管疾病中,脑出血约占10%至20%,是发生率死亡率及致残率均较高的卒中类型,内科保守治疗无新的进展。而脑出血后脑水肿是导致患者病情加重和死亡的主要原因之一,目前也是国内外研究的热点之一。脑出血除了急性占位作用外,血液成分(特别是凝血酶原)和继发脑缺血,是造成脑细胞死亡的重要原因。多数学者认为脑出血后血肿周围脑组织的继发性损伤是导致神经功能恶化的主要原因,其中最重要的病理变化是继发性脑水肿。脑水肿的形成原因极其复杂,血肿液中红细胞溶解后血红蛋白的释放,炎症因子的参与在脑出血后脑水肿的形成过程中起重要作用。目前细胞因子被认为是免疫反应中的基本介质,直接或间接参与炎症细胞的活化和浸润。细胞因子在体内的作用极其复杂,彼此之间相互影响,相互联系,构成一个关系复杂的细胞因子网络。近几年来研究发现炎症细胞因子TNF-a、IL-1、IL-2、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10、IL-18是介导脑出血后脑水肿形成的重要因子,IL-4是具有多种生物功能的一种细胞因子,参与机体多种组织细胞的生长、分化和功能调节,在免疫和炎症反应中发挥重要作用,IL-4可抑制炎性细胞、炎性因子的产生、释放,也具有免疫调节作用,从而减轻组织损伤。IL-6是一种在机体防御、应激反应、免疫反应和造血反应等过程中起重要作用的多效细胞因子。它具有多种生物学效应,不但参与免疫反应、血细胞生成和应激反应,而且既有促炎作用又有抗炎作用,对中枢神经系统发挥神经营养、神经保护和神经毒性双重作用。IL-8作为一种重要的中性粒细胞趋化因子,通过对中性粒细胞的趋化和激活以及对黏附分子的调节作用,可导致氧自由基大量释放、血脑屏障破坏、脑组织含水量增加,是造成脑水肿的重要细胞因子之一。IL-10是Th2细胞分泌并抑制Th1细胞功能的抑制性淋巴因子。IL-10具有很强的抗炎作用,它可以抑制某些细胞因子如TNF-α、IL-2、IL-6、IL-8等的合成与释放,对血肿周围水肿脑组织具有保护作用。目前大量实验研究已证实各种炎症细胞因子在脑出血急性期均与血肿周围脑组织水肿有相关性,而且各炎症细胞因子之间有促进、抑制或调节的作用,各个因子之间相互影响相互联系。但是,目前尚无研究对各炎症细胞因子与血肿周围组织水肿的相关性进行对比分析及证实哪种因子与血肿周围组织水肿的关系更密切,哪个因子在血肿周围组织水肿炎症反应中更具代表性。本研究测定脑出血患者脑血肿液和血清中IL-4,IL-6,IL-8,IL-10的水平,探索脑水肿的发生机制,明确脑出血患者血清和血肿液中IL-4,IL-6,IL-8,IL-10是否升高及其与脑水肿的关系,明确不同出血量患者血清和血肿液中IL-4,IL-6,IL-8,IL-10是否有区别,并且比较血清和血肿液中IL-4,IL-6,IL-8,IL-10与脑水肿的相关性,进一步认识炎症细胞因子与脑水肿的相关性及代表因子,对有关细胞因子的基础研究应用于临床具有指导意义,为研发脑出血药物和手术治疗提供新的理论依据,从而指导临床工作,挽救患者的生命。方法:1、入选标准:(1)经头部CT证实均为基底节区脑出血未破入脑室者,以保证CT测量出血量及水肿量的准确性;(2)呼吸,循环功能稳定;(3)脑出血发病时间在一周以内。2、排除标准:(1)近两周内有感染者或入院后合并感染者;(2)近期有手术,外伤及心脑卒中史者;(3)血管畸形,血管炎或凝血机制障碍所致脑出血者;(4)伴有严重心脏,肾脏,肝脏,及肿瘤疾病;(5)糖尿病,高血脂;(6)近期有TIA发作或有脑卒中的病史选择2006年2月~2010年1月收治的河北医科大学第二医院神经内科住院基底节区脑出血患者89例。按照不同时间段将患者分为五组(<6h, 6~12h,12~24h,24~72h,3~7d)。收集脑出血患者的颅内血肿液和静脉血。对发病小于6h者连续查第24h、72h、1w头CT,并采用多田式公式分别计算出血量及水肿量。17例健康体检者血清中的IL-4,IL-6,IL-8,IL-10作为对照分析。抽取17例健康体检者晨空腹静脉血。所有标本分离出血清后,装于试管内编号后封口,置于-20摄氏度冰箱保存待检,储存后避免解冻。用试剂盒进行IL-4,IL-6,IL-8,IL-10定量测定,采用ELISA方法。本实验数据用方差分析,相关分析与多元线性回归分析,所有计量资料数据采用均数±标准差( )表示。结果:基底节区脑出血患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度明显高于正常对照组,均有统计学意义(P<0.05);静脉血中与血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度比较,差别无明显统计学意义(P>0.05)。基底节区脑出血患者在第<6h与正常对照组血清相比IL-4、IL-6、IL-8浓度明显升高,差别有统计学意义(P<0.05),而IL-10浓度升高不明显,差别无统计学意义(P>0.05); IL-4、IL-6、IL-8浓度在第24-72h均达到峰值,第3-7d均开始下降,但仍高于对照组,IL-4、IL-8浓度在第24-72h与其它各时段相比差别均有统计学意义(P<0.05),IL-6浓度第24-72h与第<6h相比差别有统计学意义(P<0.05),与其它各时段相比差别无统计学意义(P>0.05),而IL-10浓度持续增高未见峰值,且第3-7d与其它各时段相比差别均有统计学意义(P<0.5)。出血量在第<6h~12-24h逐渐增大,第12-24h达到峰值,以后逐渐减小,但各时段出血量相比差别无统计学意义(P>0.05);基底节区脑出血患者出血周围脑组织水肿量在<6h未测到,第>6h~12-24h逐渐增大,第12-24h达到峰值,以后逐渐减小,但各时段水肿量相比差别无统计学意义(P>0.05);基底节区脑出血患者6h~7d水肿量与出血量之间具有相关关系,呈正相关,相关系数R=0.693,(P<0.05),有统计学意义。IL-4、IL-6、IL-8、IL-10两两之间均具有相关关系,且均呈正相关。IL-4与IL-8明显相关,相关系数R=0.937,(P<0.05)有统计学意义。IL-4、IL-6、IL-8、IL-10与出血量无明显线性依存关系,F=2.405,(P>0.05),所拟合多元线性回归方程无统计学意义;IL-4、IL-6、IL-8、IL-10与水肿量存在线性依存关系,多元线性回归方程:Y=7.651+0.108X1+0.062X2+0.004X3-0.069X4,F=3.601,(P<0.05),所拟合多元线性回归方程具有统计学意义,IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的标准化回归系数绝对值分别为0.336,0.202,0.013,0.243。所以它们对基底节区脑出血患者脑水肿的作用及影响强度为IL-4 > IL-10 > IL-6 > IL-8。结论:1、基底节区脑出血患者血清中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10浓度明显高于正常对照组,在第<6h与正常对照组血清相比IL-4、IL-6、IL-8浓度明显升高,而IL-10浓度升高不明显,IL-4、IL-6、IL-8浓度在第24-72h均达到峰值,第3-7d均开始下降,但仍高于对照组,而IL-10浓度持续增高未见峰值。2、基底节区脑出血患者出血量在第<6h~12-24h逐渐增大,第12-24h达到峰值,以后逐渐减小,出血周围脑组织水肿量在<6h未测到,第>6h~12-24h逐渐增大,第12-24h达到峰值,以后逐渐减小,基底节区脑出血患者6h~7d水肿量与出血量之间具有相关关系,呈正相关。3、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10两两之间均具有相关关系,且均呈正相关,IL-4与IL-8明显相关。4、IL-4、IL-6、IL-8、IL-10与出血量无明显线性依存关系,与水肿量存在线性依存关系,IL-4对基底节区脑出血患者脑水肿的作用及影响强度最大,IL-10次之,IL-8最小。本实验通过观察静脉血及血肿液中IL-4、IL-6、IL-8、IL-10的变化及与出血量、水肿量的相关关系、出血量与水肿量相关关系并分析了IL-4、IL-6、IL-8、IL-10与出血量、水肿量是否存在线性依存关系,比较了它们对脑水肿的作用及影响强度,既验证了国内外学者的相关结论,也提出了新的结论,给临床治疗脑出血及药物研究提供了新的理论依据。