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我国是全球胃癌高发病率的地区之一,全球每年逾百万的新发病例,中国占41%;每年因胃癌死亡80万人,中国占35%。从分子生物学角度深入研究胃癌的发生机制有助于临床医生治疗胃癌患者,延长胃癌患者的生存周期。微小RNA(microRNAs,miRNAs)是一类含量丰富的非编码蛋白小RNA,成熟序列约19-24个核苷酸,其生物学作用是通过种子序列与靶信使RNA(mRNA)的3’-非翻译区(3’-Untranslated Region,3’-UTR)完全或不全互补配对,使靶mRNA降解或使蛋白质合成受到抑制,从而实现在转录后水平上对靶基因的表达进行负调控。miRNAs通过这种生物学作用调节细胞的增殖、分化、代谢和凋亡等生理过程。研究表明,miRNAs可以发挥类似致癌基因或抑癌基因的作用,参与肿瘤的发生发展。某些miRNAs通过负性调节抑癌基因促进肿瘤的发生、发展,如miR-17-92,此类miRNAs可以被看作“致癌基因”;而另一些miRNAs通过抑制癌基因来阻止肿瘤的发生发展,如let-7,被看作“抑癌基因”。MiRNAs表达的上调或下调,与胃癌、肝癌、肺癌、乳腺癌等多种恶性肿瘤的发生、进展以及转移密切相关。目的:据文献报道,microRNA-133a(miR-133a)在乳腺癌、结直肠癌、膀胱癌、前列腺癌等多种恶性肿瘤中起到抑癌作用。然而,miR-133a对胃癌细胞MGC-803的恶性生物学行为的影响尚不清楚。本实验致力于探讨miR-133a对胃癌细胞MGC-803的恶性生物学行为的影响及其相关机制。方法:实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测miR-133a在胃癌组织及相应正常组织、胃正常黏膜细胞系GES-1及胃癌细胞系MGC-803、BGC-823、AGS中的表达情况。采用MTT法检测miR-133a对MGC-803细胞增殖的影响、流式细胞仪检测miR-133a对MGC-803细胞凋亡的作用、构建Transwell小室模型检测miR-133a对MGC-803迁移和侵袭的影响。应用蛋白质印迹法(WesternBlot、WB)、双荧光素酶报告基因实验检测miR-133a对胰岛素样生长因子1受体(IGF1R)的调控作用。结果:qRT-PCR检测显示miR-133a在胃癌组织及胃癌细胞系低表达,而过表达miR-133a能够抑制胃癌细胞MGC-803的增殖(0.5448±0.0085 vs 0.7270±0.0084,P=0.001)、迁移(0.6126±0.0311 vs 1.024±0.0456,P=0.0017)、侵袭((0.7433±0.0221 vs 1.017±0.0311,P=0.002),同时还能诱导细胞凋亡(22.69%±0.7846%vs 9.347%±0.3012%,P<0.0001)。另外,我们进一步研究发现miR-133a是通过直接负调控IGF1R来发挥抑癌作用的。结论:本研究表明miR-133a在胃癌组织及胃癌细胞系里低表达,并且在MGC-803胃癌细胞中通过直接抑制IGF1R的表达来发挥抑癌作用。