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首先概述了三氟甲基在各种生物活性分子中广泛存在,而且CF3的引入可以增强化合物的化学及新陈代谢稳定性,亲油性及键合选择性。因此,发展高效的合成方法实现在各种有机结构上引入三氟甲基引起了人们的极大兴趣。然后概述了金属-参与或金属-催化的芳基或杂环芳基卤代物的三氟甲基化反应,主要是亲核型(CF3-)和自由基型的三氟甲基化反应。随后我们还调查研究了各种三氟甲基化试剂,包括亲电型、亲核型和自由基型三氟甲基化试剂。
亲核型的CF3-源(三氟甲基硅烷、三氟乙酸盐和氟代磺酰基二氟乙酸甲酯等)可以在铜-参与的条件下与芳基碘代物或活化的芳基溴代物进行偶联反应。Qing和Buchwald组报道了一种新的芳基三氟甲基化的方法,即铜-参与的芳基硼酸和三氟甲基硅烷的氧化偶联反应。但这些方法都需要使用当量的铜和CF3-试剂。
传统的合成三氟甲基乙烯的方法主要有:钯-催化的三氟丙炔金属试剂与芳基碘代物的反应;三氟甲基乙烯的脱卤反应;和炔基金属试剂的亲电三氟甲基化反应。但是,这些方法往往需要繁琐的操作或者需要使用有毒的底物。
我们通过使用CF3+试剂,成功实现了铜-催化的芳基和杂环芳基硼酸的三氟甲基化反应。该反应可以在温和的条件下进行,并且对水不敏感。反应具有很好的官能团兼容性,即使是未保护的NH和OH。另外,我们使用相似的条件成功实现了铜-催化的末端炔烃的三氟甲基化。这一反应条件温和,底物适用面很广,对于合成一系列脂肪族和芳香族三氟甲基乙炔有很大的作用。