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原位肝移植由于能完整切除肿瘤和同时彻底治愈肝硬化故被认为是根治肝癌合并肝硬化最为理想的方法。而肿瘤复发是影响肝癌肝移植术后长期疗效的主要原因。通过原位肝移植术最大限度的减低机体肝癌细胞的负荷量,联合以立体靶向纳米阿霉素攻击残存的游离肿瘤细胞以及微循环转移灶为根治原发性肝癌的提供了崭新的思路。
肿瘤复发是影响肝癌肝移植术后长期疗效的主要原因。但目前采用的诱癌-移植大鼠模型并不能良好模拟出肝癌肝移植术后肿瘤复发的特征。本实验第一部分的研究一通过使用联合免疫抑制与门脉循环肿瘤细胞攻击肝脏的大鼠模型模拟肝癌肝移植术后复发,建立符合肝癌肝移植术后肿瘤复发规律的动物模型。并同时在第一部分的研究二观察不同联合免疫抑制方案对术后肿瘤复发的影响,进而初步探讨其机制。
纳米药物通过不同的载体以及封装技术能实现延长体内效应浓度时间、以较低的摄入量相对的长时间维持稳定的有效浓度。而且通过载体的改进、增加各种表面修饰以及封装特定的材料可以达到双靶向效果。本实验第二部分研究一将合成叶酸靶向的聚乙二醇-聚己内脂SPIO阿霉素并对其进行表征及探讨其控制靶向释放机制。
大多数肿瘤细胞表面有叶酸受体的过度表达。叶酸靶向药物在相对较低浓度可以实现纳米药物的选择性靶向传输以及细胞内浓集。同时配合磁场靶向的双靶向系统将极大的提高靶向效果。本实验第二部分研究二将从体外生物实验的角度,探讨SPIO与阿霉素共负载的叶酸-聚乙二醇-聚己内酯胶束聚合物纳米粒双靶向攻击肿瘤细胞的机制。
SPIO与阿霉素共负载的叶酸-聚乙二醇-聚己内酯胶束聚合物纳米粒可在磁场靶向与叶酸靶向双重引导下通过静脉途径选择性地到达并定位于肿瘤靶区。药物以受控的方式从载体中释放,使靶区组织中的药物水平明显高于正常组织,提高靶区的药物浓度,然后在肿瘤细胞或亚细胞水平上发挥药效作用,而对靶区以外的正常器官和组织影响较小。第三部分研究一通过将SPIO与阿霉素共负载的叶酸-聚乙二醇-聚己内酯胶束聚合物纳米粒在双靶向作用下,静脉注射肝癌肝移植术后肿瘤复发大鼠模型,考察其的生物分布。而第三部分研究二则对SPIO与阿霉素共负载的叶酸-聚乙二醇-聚己内酯胶束聚合物纳米粒肝癌肝移植术后肿瘤复发规律的动物模型的保护作用并进行深入探讨。