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目的：1.基础研究：本研究采取高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠的方法,形成高脂血症伴动脉粥样硬化模型,以模型组为对照,分别观察健脾调脂方高剂量组、健脾调脂方中剂量组、健脾调脂方低剂量组,及辛伐他汀组对于高脂饲料喂养的载脂蛋白E基因敲除小鼠的TC、TG、HDL-C、LDL-C的水平,主动脉粥样硬化病理形态学及主动脉MMP9、NF-κB、CD68的表达水平,旨在通过动物实验从血脂及稳定斑块两方面探讨健脾调脂方对动脉粥样硬化病变形成的影响及机制。2.临床研究：本研究以临床常见的高脂血症患者作为研究对象,通过随机对照的病理的临床研究,以辛伐他汀分散片为对照,观察健脾调脂方对于高脂血症患者的一般状况、血脂水平、安全性水平、血管炎症因子的影响和临床疗效。方法：1.基础研究：选取42只8周龄雌雄各半ApoE基因敲除小鼠,给予高脂饲料喂养。另选雌雄各半10只遗传背景相同的8周龄正常C57BL/6J雌雄各半的小鼠为空白对照组,给予普通饮食,与ApoE基因敲除小鼠同时饲养。喂养4周后,ApoE基因敲除小鼠及C57BL/6J小鼠中各取两只(雌雄各半)以评价造模。观察两组血脂水平及主动脉病理图片以确定造模成功后,将余下的40只12周龄雌雄各半的载脂蛋白E基因敲除小鼠,随机分为5组,每组8只,雌雄各半：其中分为模型组、健脾调脂方高剂量组,健脾调脂方中剂量组,健脾调脂方低剂量组,辛伐他汀西药组,C57BL/6J小鼠则为空白对照组,用药组分别给予健脾调脂方高、中、低剂量,辛伐他汀分散片灌胃,模型组与空白对照组予以等剂量纯化水灌胃。灌胃期间ApoE基因敲除小鼠仍予以高脂饮食,C57BL/6J小鼠则予以普通饮食,灌胃用药疗程为6周。分别观察高剂量健脾调脂方、中剂量健脾调脂方、低剂量健脾调脂方、辛伐他汀对高脂血症合并As形成的ApoE基因敲除小鼠的血脂水平的影响,并采用He染色观察主动脉粥样硬化病理形态学及免疫组织化学检测主动脉MMP9、NF-κB、CD68的表达水平。2.临床研究：采用随机对照法,病例收纳2013年7月至2015年2月广州中医药大学第二附属医院门诊及病房(包括大德路总院、芳村分院、二沙岛分院)收治的确诊为高脂血症的患者,将患者随机分为试验组和对照组,试验组患者予健脾调脂方颗粒剂,对照组给予辛伐他汀分散片(广州南辛制药有限公司),基础用量为20mg/d。干预治疗时间为30天,观察治疗前后两组患者的血脂水平、安全性指标、中医证候积分、临床疗效及血管炎症因子的水平。结果：1.基础研究：8周龄Apoe基因敲除小鼠经过高脂饲料喂养10周后,模型组与空白对照组的普通C57BL/6J小鼠相比,TC、TG、LDL均有升高、HDL显示降低,其差异均有统计学意义(P<0.05),且通过He染色病理图片观察模型组的主动脉弓部出现内膜增厚,斑块纤维帽形成,提示造模成功。8周龄Apoe基因敲除小鼠经过高脂饲料喂养4周,在继续给予高脂饮食的条件下,各给药组分别给予相应药物灌胃治疗6周,期间除空白对照组外,所有小鼠均给予高脂饲养。在血脂水平方面,与模型组比较,健脾调脂方高、中、低剂量组及辛伐他汀组的TC、 TG、LDL-C、HDL-C水平均均无显著性差异(P>0.05)；在主动脉弓的组织He染色及免疫组化化学检测结果方面,通过病理图片可分析,与模型组比较,健脾调脂方高、中、低剂量组均能减少块面积,下调主动脉组织MMP-9、NF-kB、CD68的表达(P<0.01),其中以健脾调脂方中剂量效果最优,且作用优于辛伐他汀组(P<0.01)。2.临床研究：对于重度LDL-C升高的患者,健脾调脂方,与辛伐他汀分散片20mg/d均可降低TC、TG、LDL-C、nonHDL-CD、ApoB的水平,且有差异统计学意义(P<0.05),提示两组患者在对这些指标控制中的等效性。且健脾调脂方组还可降低Lpa的水平,升高ApoAl的水平,且有差异统计学意义(P<0.05),余各项指标无差异统计学意义(P>0.05)；对于轻度LDL-C升高的患者,健脾调脂方组可以升高ApoAl的水平,且降低Lpa的水平,有差异统计学意义(P<0.05),余各项指标无差异统计学意义(P>0.05)；对比治疗前基线一致的血脂水平来看,治疗后的各项指标无差异统计学意义,提示两种药物疗效相当(P>0.05)；血清炎症因子表达的影响方面,炎症因子MCP-1、IL-6的两组疗效对照无差异统计学意义(P>0.05),提示健脾调脂方对比20mg/d的辛伐他汀分散片,疗效相当。两组的血管炎症抑制因子SOD的活性提示辛伐他汀组治疗后SOD的活性降低,且具有差异统计学意义(P<0.05)。提示辛伐他汀分散片对于SOD的活性有着降低的影响,而健脾调脂方在前后均数对比方面提示升高,但无差异统计学意义(P>0.05)；中医证候评分方面,中药组优于辛伐他汀组,且差异具有统计学意义(P<0.05)结论：本研究应用导师临床经验方健脾调脂方治疗高脂血症。基础研究方面,通过高脂饲料喂养ApoE基因敲除小鼠建立高脂血症伴动脉粥样硬化小鼠模型,并分别通过健脾调脂方高剂量、健脾调脂方中剂量、健脾调脂方低剂量、辛伐他汀分散片干预高脂血症合并As小鼠模型,并对比模型组,以研究此方药对于血脂水平,斑块的影响,分析其作用机制。临床方面,通过与辛伐他汀对照组的随机对照分析对比,提示使用健脾调脂方也取得了良好的临床疗效。根据研究结果得出如下结论：1.基础研究：针对高脂饲料饲养的10周的Apoe基因敲除小鼠,用药6周的健脾调脂方及辛伐他汀并不能明显改善其血脂水平,但在控制动脉粥样硬化病变方面,健脾调脂方能明显下调ApoE基因敲除小鼠主动脉组织MMP-9、NF-κB及CD68的表达,减少细胞外基质的降解,抑制炎症反应,改善斑块成分,减少巨噬细胞聚积,从而发挥稳定斑块的作用。而且其作用优于辛伐他汀,其中健脾调脂方中剂量效果最优,依次为高剂量组、低剂量组。2.临床研究：健脾调脂肪对比辛伐他汀分散片(辛可)20mg/d不仅可以有效改善临床症状,同时对于重度LDL-C升高的患者对于TC、TG、nonLDL-CD、ApoB的影响控制水平与辛可相当,提示对于高脂血症的临界值患者更加有靶向性地控制功效。同时健脾调脂方也可降低Lpa的水平,升高ApoA1的水平,有效控制As的血脂方面的危险因素。且在对于SOD血管炎症抑制因子的影响方面,辛伐他汀组无优化效果且显示有影响及降低的效果,健脾调脂方前后均数提示有一定的优化效果,但差异无统计学意义。