人脑多形性胶质母细胞瘤对替莫唑胺产生的化疗抵抗是其临床治疗中的一项主要难题,然而胶质瘤对替莫唑胺产生耐药过程中潜在的分子机制尚不是很清楚。胶质瘤细胞强大的DNA修复以及突变能力使得肿瘤细胞得以持续存活,进而促使肿瘤耐药性的获得以及再次复发。在本研究当中,我们通过选用对替莫唑胺耐药的复发胶质瘤病人的组织样本,构建替莫唑胺抵抗的胶质瘤细胞株,以及建立抵抗性细胞的胶质瘤颅内原位移植瘤的方法,发现了一个人脑胶质母细胞瘤对替莫唑胺获得性耐药的重要机制：胶质瘤中miR-29c的缺失是由c-Myc调控的,并导致跨损伤修复通路中关键蛋白REV3L的异常高表达,进而使得胶质瘤细胞的DNA修复、突变能力增强,最终导致胶质瘤对替莫唑胺产生了获得性耐药。更为重要的是,我们发现阻断c-Myc/miR-29c/REV3L信号通路具有双重抗肿瘤的作用。其一,使具有替莫唑胺耐药性的胶质瘤细胞重新恢复对替莫唑胺的敏感性；其二,阻止了胶质瘤替莫唑胺获得性耐药的产生。我们的研究结果揭示了c-Myc/miR-29c/REV3L可作为一个全新的分子靶向信号通路来用作胶质瘤的治疗方法,甚至可用于复发性、替莫唑胺耐药性的胶质瘤的治疗当中。