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目的:本课题旨在制备熊果酸聚合物胶束（Ursolic acid-Polymeric micelles,UA-PMs）,对其进行表征,并建立熊果酸（Ursolic acid,UA）含量测定方法,考察体外肝癌细胞增殖抑制,体内急性毒性以及抗癌作用。方法:1、通过高效液相色谱法建立UA含量测定方法,测定UA-PMs的包封率、载药量,考察UA-PMs的体外释药行为;2、采用薄膜分散法制备UA-PMs,以马尔文激光粒度仪测定UA-PMs的粒径、多分散性系数（polydispersity index,PDI）以及Zeta电位,采用芘荧光探针法测定聚合物胶束UA-PMs的临界胶束浓度;3、体外培养肝癌细胞株HepG2,以MTT实验、划痕愈合实验来测定UA-PMs对肝癌细胞的增殖抑制作用以及抑制肝癌细胞迁移的能力;4、选用昆明小鼠作为急性毒性实验动物模型,以生理盐水组作为阴性对照组,以5-Fu作为阳性对照进行体内急性毒性实验,通过一次性大剂量给予小鼠空白PMs、UA、UA-PMs,在给药第0、3、7天分别采集血清做生化指标检测,以此检测药物对肝肾功能的损害,并于实验结束后收集小鼠的心、肝、脾、肺、肾组织用于做病理切片H&E染色,综上实验来考察UA-PMs的体内急性毒性;5、选用昆明小鼠作为药效学研究实验的动物模型,将鼠源肝癌细胞株H22接种于小鼠的腹腔,再将种鼠腹腔细胞取出并稀释至适宜的浓度,并皮下接种于小鼠右肩甲处,以生理盐水组作为阴性对照组,以5-Fu作为阳性对照组,适时给以空白PMs、UA、UA-PMs,监测小鼠体征,记录小鼠生存时间,待实验结束后计算抑瘤率、生存率等并做病理切片,综上实验来考察UA-PMs抑制小鼠肿瘤生长的作用。结果:成功建立了熊果酸含量测定的方法,得到标准曲线A=3.868C-1.610,R2=1.000,测得UA-PMs包封率、载药量分别为59.85±1.68%,5.44±0.47%,另外,由体外释放实验得出,与UA溶液相比较,UA-PMs在pH7.4缓冲液中没有明显的突释现象。成功制备了UA-PMs,载药聚合物胶束的粒径为29.35±0.38 nm,PDI为0.299±0.005,电位为-0.75±1.30 mV,空白PMs与UA-PMs的临界胶束浓度分别为5.1×10-3,2.3×10-33 mg/mL。由MTT实验得出UA-PMs能够明显地抑制肝癌细胞HepG2的增殖作用,划痕实验则表明UA-PMs能够显著抑制肝癌细胞HepG2的迁移作用,且均呈浓度、时间依赖性。通过脏器系数结果得到,阳性对照5-Fu组对心脏有毒性作用,高剂量的UA原料药对肝脏有轻微损害,高剂量UA及UA-PMs组脾脏系数偏高;生化指标检测结果显示,除高剂量UA原料组的肝脏指标AST、ALT略异常,其他各组药物对肝、肾指标无明显影响;再由病理切片可知,高剂量UA原料药组对肝脏有轻微损害。由药效学实验可以看出,阳性对照5-Fu组与UA、UA-PMs组能够明显抑制小鼠肿瘤的生长。结论:UA-PMs在体外有缓释效应,且能够在体外抑制肝癌细胞的增殖与迁移;急性毒性实验表明,除了高剂量的UA原料药对肝脏有轻微损伤以外,UA与UA-PMs均对心、脾、肺、肾脏器没有明显的毒性作用;UA-PMs具有抑制肿瘤生长的作用。