3D打印模板引导碘-125粒子植入及联合免疫抑制剂治疗在妇科肿瘤的临床应用

来源 :河北医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:Holden
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目的:妇科肿瘤目前以综合治疗为主,包括手术、放疗和化疗等,由于妇科肿瘤好发部位特殊的解剖关系,尤其是病变范围较大或浸润比较深时,手术难以切除干净,复发率高,术后患者的生活质量下降。而放疗是其重要的治疗手段,以外照射联合腔内近距离放疗为主。腔内近距离放疗对体积较小的妇科肿瘤的局部控制率较好,但是如遇到解剖条件欠佳,出现腹膜后淋巴结转移,盆腔内广泛粘连时,腔内放疗靶区覆盖不全,剂量分布不均,效果不佳。国外研究协会建议可使用组织间插植的方法,可弥补腔内放疗的不足,但当肿瘤复发转移,邻近的危及器官受到压迫浸润,常规治疗方法难以达到理想效果。放射性碘-125粒子植入越来越多的应用于妇科肿瘤复发转移患者的治疗,为妇科肿瘤的治疗提供了新的治疗方向。放射性粒子组织间永久性植入可在危及器官限量范围内给予较高放疗剂量,使治愈成为可能。国内的粒子植入被广泛应用于头颈、胸部、腹部、骨盆、脊柱等肿瘤部位,并获得了更有效的治疗,但没有标准的方法,手术后剂量不均匀,难以重复推广。目前是以徒手植入为主,而3D打印模板的加入,进针角度灵活性提高,可以准确避开肿瘤周围的危及器官,降低误差发生率,在剂量学方面更加精准,与术前计划的吻合度更高。本研究旨在分析3D打印模板与徒手植入两种方法在碘-125粒子治疗妇科肿瘤的剂量学及临床疗效层面的差异。同时针对放射性碘-125粒子联合免疫治疗在妇科肿瘤中的初步疗效进行了分析讨论。方法:筛选2014年1月至2021年12月河北省人民医院应用放射性粒子植入治疗妇科肿瘤患者资料,其中应用3D打印模板引导的粒子植入患者39例(模板组),徒手方式粒子植入患者54例(徒手组),术前采用TPS系统制定治疗计划。模板组打印3D模板,在模板及CT引导下植入粒子,徒手组直接按照术前计划,单用CT引导完成手术。第一部分术后应用治疗计划系统(Treatment Planning System TPS)验证计划,得出DVH图的D80,D90,V90,V100,V150,比较两组术前术后D80,D90及术后V90,V100,V150的差异,利用公式D90d=V术后-V术前,D90d%=(V术后-V术前)/V术前×100%,计算两组间D80,D90,V90,V100,V150的差值及差值百分比,观察两组间剂量学参数差值及差值百分比的差异有无统计学意义。两组粒子植入术的质量通过英国哥伦比亚癌症研究中心的质量评估标准进行评估;根据RECISIT1.1标准,比较两组粒子植入后2、6、12个月的局部控制率和有效率。应用Kaplan-Meier法评估两组患者术后6、12、18、24个月的总生存率。第二部分回顾性分析2018年1月至2021年12月就诊于河北省人民医院肿瘤一科的四例接受免疫疗法联合碘-125粒子近距离放射治疗方案的妇科肿瘤患者,四例患者均经病理学证实为妇科肿瘤。驱动基因如ALK,ROS1和BRAF突变的测试结果为阴性。所选病例均行碘-125粒子植入术后应用了免疫疗法,采用实体瘤疗效评价标准(RECIST版本1.1)评价临床疗效。通过监测不良事件(例如出血,发烧,骨髓抑制,肝肾功能不全,放射性皮炎和粘膜反应,放射性肺炎,粒子移位和其他症状)等来评估耐受性。探讨该方案在妇科肿瘤治疗中的安全性。结果:模板组39例患者手术均成功实施,徒手组54例患者全部顺利完成手术。模板组术前术后D90分别为(111.66±15.00)Gy、(111.61±16.18)Gy,差异无统计学意义(P=0.997)。徒手组术前术后D90分别为(105.92±20.20)Gy、(105.21±18.57)Gy,差异无统计学意义(P=0.660)。模板组手术前后D80分别为(133.05±13.18)Gy、(130.19±15.10)Gy,手术前后比较差异无统计学意义(P=0.803)。徒手组手术前后D80分别为(123.87±26.20)Gy、(123.33±23.66)Gy,差异有统计学意义(P=0.000)。术后模板组V90为(94.36%±1.42%),徒手组V90为(84.59%±3.14%),两组差异无统计学意义(P=0.625)。术后模板组V100为(90.23%±3.42%),徒手组为(80.94%±6.71%),两组差异无统计学意义(P=0.445)。术后模板组V150为(65.50±5.64%),徒手组为(63.47±9.09%),两组差异无统计学意义(P=0.306)。两组手术前后D80、D90、V90、V100、V150差值及差值百分比均有显著统计学意义,(P<0.05)。验证质量评估模板组“优”、“良”、“中”、“差”的比例分别为:优:61.5%(24/39);良:33.3%(13/39);中:5.2%(2/39);差:0(0),徒手组分别为优:50%(27/54);良:25.9%(14/54);中:18.5%(10/54);差:5.6%(3/54)。模板组D90达标率为84.6%(33/39);V100达标率为82.1%(32/39)。徒手组D90达标率为38.9%(21/54);V100达标率为44.4%(24/54)。两组质量评价差异无统计学意义。术后2个月模板组有效率46.2%(18/39),局控率100%(39/39);徒手组有效率46.3%(25/54),局控率100%(54/54)。术后6个月模板组有效率66.7%(26/39),局控率94.9%(37/39);徒手组有效率61.1%(33/54),局控率94.4%(51/54)。术后12个月模板组有效率69.2%(27/39),局控率94.9%(37/39);徒手组有效率59.3%(32/54),局控率90.7%(49/54)。两组疗效数据比较差异无统计学意义。模板组和徒手组均有并发症出现,术后疼痛均为一过性疼痛,术后发热病例比较差异无统计学意义;术中刺破邻近血管造成出血在徒手组出现2例;粒子游走在模板组徒手组均有病例发生,模板组1例,徒手组2例,差异无统计学意义;患者随访6-57个月,中位随访时间为16个月,模板组和徒手组中位生存时间分别为36(18-54)和23(9-37)个月,两组病例术后6、12、18、24个月总生存率(OS)分别为80.9%VS79.5%、62.7%VS60.5%、59.7%VS50.5%、55.7%VS41.5%(X~2=0.249,P=0.618)。放射性碘-125粒子联合免疫治疗的病例均达到完全缓解或部分缓解,病情稳定,无进展生存期明显延长。结论:3D打印模板引导碘-125粒子植入治疗妇科肿瘤安全可行,3D打印模板引导的粒子植入较徒手组,能够在保障安全的前提下,使粒子植入术前计划落实的更精准。手术前后剂量参数的一致性,手术质量更优。放射性碘-125粒子联合免疫治疗妇科肿瘤局部疗效理想,微创安全,在妇科肿瘤的治疗中值得推广。
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