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目的:
一些麻醉科医生将右美托咪定作为局麻药的辅助药物应用于围术期镇痛,但是其镇痛机制与神经毒性尚不清楚。本研究以急性炎性痛为模型,考察鞘内单独注射右美托咪定镇痛作用的脊髓分子机制,并评估右美托咪定对脊髓组织和皮层神经元的神经毒性。
方法:
本研究采用成年雄性昆明小鼠。足底注射pH5.0PBS模拟急性炎性疼痛,慢性坐骨神经缩窄模型模拟慢性神经病理性痛;采用热辐射法和Von Frey法分别检测动物热缩足潜伏期和机械缩足阈值,翻转网实验检测动物被动运动能力和动作协调程度;采用免疫印迹法检测(p-) ERK1/2、Caspase-3和β-actin表达,免疫组织化学染色检测脊髓c-Fos蛋白表达;HE染色观察DEX对脊髓组织的病理学损伤,DAPI染色观察皮层神经元凋亡。
结果:
1.足底注射pH5.0PBS溶液引起的急性炎性痛需要脊髓ERK1/2信号通路的激活;2.鞘内注射DEX通过激活脊髓α2-AR后抑制ERK1/2信号通路活化发挥镇痛作用;3鞘内注射DEX对CCI引起的慢性神经病理性痛也有镇痛作用且多次给药镇痛时程和强度不衰减;4.在体实验表明多次鞘内注射DEX对脊髓无明显病理学损伤,离体实验表明DEX对利多卡因引起的皮层神经元凋亡具有保护作用。
结论:
鞘内注射DEX可能是用于控制疼痛的一个潜在手段。