TGFβ/Smads信号通路在细胞生长、分化、迁移和凋亡过程中发挥了重要的作用。在细胞中,TGFβ结合在TGFβ受体上后,将TGFβ受体活化,进而调节R-Smads（包括Smad2和Smad3）的磷酸化。磷酸化的R-Smads与效应Smad即Smad4形成异源复合物。Smads异源复合物从细胞质迁移进入细胞核后,能够参与调节多种目的基因的表达,并以此调控细胞的生长、分化和细胞癌变。在TGFβ信号途径中,存在有大量的共调节因子参与调节Smads的功能。这些共调节因子的种类和作用模式一向是研究的热点,现在已有许多新的共调节因子被鉴定出来,它们在TGFβ/Smads信号通路的各个环节都发挥了不同的作用,其相互之间的作用机制尚不十分清楚。因此,研究TGFβ/smads信号通路的各种共调节因子,分析和理解其调节机理对揭示多种肿瘤的发生、发展和转移机制都有重要意义。CCP结构域（complement control protein module, CCP module）最初在1987年被发现,现已在与补体调节和细胞免疫、机体排异和抵御微生物侵袭,甚至肿瘤发生发展等相关的多种分子中发现了这一结构域。含有CCP结构域的蛋白质一般分为两类,即补体激活调节蛋白质（regulators of complement activation, RCAs）和非补体激活调节蛋白质（non-RCAs）。不同的含有CCP结构域的蛋白质,其CCP结构域比较保守,每个蛋白可以含有多个CCP结构域,但数量上可有一定差异。研究表明,含有CCP结构域的蛋白质除含有CCP结构域外,还可能含有其它结构域,如跨膜结构域、受体结合结构域等。CCP结构域具有重要的功能,能够结合抗原分子,参与细胞信号识别等。CCP结构域除了参与免疫调节和细胞信号转导之外,还可能在细胞癌变调控中发挥一定作用。新基因CCP22是我们实验室利用酵母双杂交技术,以Smad4为诱饵从乳腺癌细胞文库中筛选到的一个含有CCP结构域并可以与Smad4相互作用的候选共调节因子。新基因CCP22能在多种细胞系和组织中表达,其编码的蛋白断裂成2个片段,分别称为CCP22-N和CCP22-C。免疫共沉淀实验证明它们都能与Smad2/3/4存在相互作用。CCP22能够与Smad4的MH2结构域的325-514aa区段结合。CCP22能够参与调节TGFβ/Smads信号途径的活性。实验表明,使用siRNA降低CCP22的表达能以TGFβ和Smad4依赖的方式升高TGFβ应答的报告基因活性,并升高TGFβ/Smads下游靶基因p15和p21的表达。锚定依赖的生长曲线检测表明,降低CCP22的表达水平能够显著抑制多种肿瘤细胞系的生长。这表明,在多种肿瘤细胞中,CCP22可能发挥促进细胞生长的作用。同时,肿瘤细胞生长的特点是锚定非依赖性生长能力。软琼脂实验表明,利用CCP22 siRNA降低CCP22的表达水平使多种肿瘤细胞系的锚定非依赖性生长能力显著下降。综上所述,CCP22可能是一新的负向调控TGFB/Smads信号途径的共调节因子,并有可能成为新的抗肿瘤的药物靶点。