本文以降糖中药复方糖敏灵丸为研究对象,对其制剂工艺、质量控制和体内药物动力学进行了研究,内容如下：采用响应面分析法中的Doehlert试验设计方法,对白芍等八味药材的水提工艺进行优化。以多成分含量之和为评价指标,以提取时间、提取次数和溶剂用量为3个考察因素,运用SPSS 13.0, SigmaPlot 10.0, LINGO 9.0等统计软件对实验数据进行优化处理,确定了糖敏灵中白芍等八味药材的最佳水提工艺。对水提液浓缩体积和醇沉浓度进行考察,确定了糖敏灵中白芍等八味药材的最佳醇沉条件。采用正交试验设计方法,对黄连和黄芩提取工艺进行优化。分别以黄连中4种生物碱成分总含量和黄芩中6种黄酮成分总含量为考察指标,对提取时间、提取次数和溶剂用量3个因素进行优化,确定了糖敏灵丸中黄连和黄芩的最佳提取工艺。建立了分析糖敏灵丸中成分的HPLC-DAD-MS/MS方法,获得了各色谱峰特征的UV和MS信息。利用标准品和文献对照的方法,对糖敏灵和组成各味药材提取物的成分进行了化学表征,初步在线分离鉴定了其中54个成分,包括7个单萜苷类成分(monoterpene glucosides)、26个黄酮类成分(flavones)、5个生物碱类成分(alkaloids)、5个皂苷类成分(saikosaponins)、6个蒽醌类成分(anthraquinones)和5个其它成分,在此基础上进一步研究了糖敏灵丸中以上各成分在正、负离子ESI-MS/MS模式下的特征性裂解规律。建立了同时测定糖敏灵丸中柚皮苷、橙皮苷、黄芩苷、新橙皮苷、汉黄芩苷、黄连碱、药跟碱、巴马亭、小檗碱、柚皮素、黄芩素、汉黄芩素、白杨素和千层纸素A 14个黄酮和生物碱类成分的HPLC-UV法；建立紫外-波长转换检测的HPLC法,同时测定了制剂中肉桂酸、柚皮素、橙皮素、芦荟大黄素、柴胡皂苷b1、大黄素、大黄酚和大黄素甲醚8个成分的含量；建立紫外-波长转换检测的HPLC法,同时测定制剂中没食子酸、原儿茶素、芍药内酯苷、芍药苷和苯甲酸5个成分的含量。所建立的定量分析方法简单、快速、准确,为有效控制该制剂质量提供了依据。首次建立了同时测定大鼠血浆中柚皮苷、橙皮苷、新橙皮苷、黄芩苷和汉黄芩苷的LC-MS/MS法,以甘草苷为内标,采用ESI源正、负离子切换模式,多反应离子监测(MRM),采用固相萃取法对样品进行处理。指标成分分别在2.580-516.0 ng·mL-1,0.5250-105.0 ng·mL-1,5.040-1008 ng·mL-1,68.10-1.362×104 ng·mL-1,4.420-844 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为0.5160 ng·mL-1,0.5250 ng·mL-1,0.5040 ng·mL-1,0.3400 ng·mL-1,0.3680 ng·mL-1,日内日间精密度RSD≤11%,准确度RE在-5.1%-6.7%之间,待测物和内标的提取回收率均不低于77%。灌胃给予大鼠糖敏灵生理盐水混悬液后,5个黄酮苷T1/2分别为8.2 h,6.7 h,8.7 h,4.9 h,5.9 h,Cmax分别为281.1 ng·mL-1,37.24 ng·mL-1,440.4 ng·mL-1,7138 ng·mL-1,530.7 ng·mL-1,AUC0-∞分别为517.6ng·h·mL-1,91.6ng·h·mL-1,868 ng·h·mL-1,2.929×104ng·h·mL-1,2163 ng·h·mL-1。首次建立了同时测定大鼠血浆中4种生物碱和5种黄酮类成分的LC-MS/MS法,分别以四氢巴马亭和大豆苷元为内标,血浆经甲醇沉淀蛋白,丙酮萃取后,在ESI(+)模式下选择多反应离子监测(MRM)进行分析。汉黄芩素、白杨素、千层纸素A、柚皮素、橙皮素、小檗碱、黄连碱、药跟碱和巴马亭分别在10.14-5070 ng·mL-1,0.2380-119.0ng·mL-1,1.014-507.0 ng·mL-1,1.006-503.0 ng·mL-1,0.998-499.0 ng·mL-1,1.010-505.0ng·mL-1,9.96×10-2-49.80 ng·mL-1,5.010×102-25.05 ng·mL-1,8.89×10-2-44.46 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为10.14,0.2380,1.014,1.006,0.998,1.010,9.96×10-2,5.010×10-1,8.89×10-2ng·mL-1,日内日间精密度RSD≤15%,准确度RE在-7.5%-4.5%之间,待测物和内标的提取回收率均不低于54%。灌胃给予大鼠糖敏灵生理盐水混悬液后,4种生物碱的药-时曲线均呈现多峰现象,小檗碱、黄连碱、药跟碱和巴马亭T1/2分别为7.3 h,6.5 h,7.2 h,6.8 h,Cmax分别为156.2ng·mL-1,16.94ng·mL-1,7.884 ng·mL-1,16.52 ng·mL-1,AUC0-∞分别为473.4 ng·h·mL-1,49.29 ng·h·mL-1,33.10ng·h·mL-1,55.69ng·h·mL-1；汉黄芩素、白杨素和千层纸素A的药-时曲线均呈双峰现象,其71/2分别为6.5 h,6.6 h,7.6 h,Cmax分别为1378 ng·mL-1,19.47 ng·mL-1,155.9 ng·mL-1,AUC0-∞分别为4520 ng·h·mL-1,107.5 ng·h·mL-1,566.3 ng·h·mL-1；柚皮素和橙皮素的T1/2分别为4.1 h,3.4 h,Cmax分别为133.8 ng·mL-1,190.3 ng·mL-1,AUC0-∞分别为1007ng·h·mL-1,1507ng·h·mL-1。建立了同时测定大鼠血浆中大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚的LC-MS/MS法,以1,8-二羟基蒽醌为内标,血浆经甲醇沉淀蛋白,乙醚萃取后,在ESI(-)模式下选择多反应离子监测(MRM)进行分析。被测成分分别在1.925-385.0ng·mL-1,1.520-304.0 ng·mL-1,1.325-265.0 ng·mL-1,1.525-305.0 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为1.925 ng·mL-1,1.520 ng·mL-1,1.325 ng·mL-1,1.525 ng·mL-1,日内日间精密度RSD≤12%,准确度RE在-6.6%-4.6%之间,待测物和内标的提取回收率均不低于52%。灌胃给予大鼠糖敏灵生理盐水混悬液后,4个蒽醌类成分均呈现吸收快、消除慢的特点,大黄素、芦荟大黄素、大黄酚和大黄素甲醚T1/2分别为20.4 h,22.4h,24.2 h,27.8 h,Cmax分别为20.67 ng·mL-1,29.05 ng·mL-1,82.6 ng·mL-1,15.48 ng·mL-1,AUC0-∞分别为193.6 ng·h·mL-1,211.7 ng·h·mL-1,599.6 ng·h·mL-1,183.3 ng·h·mL-1。建立了测定大鼠血浆中芍药苷和芍药内酯苷的LC-MS/MS法,以栀子苷为内标,血浆样品经固相萃取后,采用ESI(+)模式下选择多反应离子监测(MRM)进行分析。芍药苷和芍药内酯苷分别在1.000-1000 ng·mL-1,2.000-2000 ng·mL-1范围内线性关系良好,定量下限分别为1.000 ng·mL-1,2.000 ng·mL-1,日内日间精密度RSD≤11%,准确度RE在-4.9%-2.4%之间,待测物和内标的提取回收率均不低于80%。灌胃给予大鼠糖敏灵生理盐水混悬液后,测定了2个芍药苷类成分的血药浓度-时间曲线,并计算其药动学参数,芍药内酯苷和芍药苷的药时曲线趋势一致,都呈现快速消除的特点,2个化合物的Tmax值相同,T1/2值相近。氧化芍药苷和芍药苷T1/2分别为2.6 h,2.2 h,Cmax分别为1117ng·mL-1,1591 ng·mL-1,AUC0-∞分别为875ng·h·mL-1,1467ng·h·mL-1。综上所述,本研究将中药化学、分析化学、生药学、药理学、药代动力学等手段相结合,对复方中药糖敏灵丸进行了较为系统的研究。优化了糖敏灵制剂提取工艺,鉴定了制剂中主要化学成分,初步建立了制剂质量评价方法,探讨了黄酮类、生物碱类、蒽醌类和单萜苷类等指标性成分的体内动力学过程,为糖敏灵丸安全、有效和临床合理应用提供了依据,亦为中药现代化做了有意义的探索。