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背景与目的:顺铂是多种肿瘤的一线化疗药物,然而顺铂耐药性的产生常导致治疗失败,因此寻找治疗耐药肿瘤的手段迫在眉睫。光动力疗法(photodynamic therapy,PDT)是一种物理治疗。光敏剂富集于肿瘤细胞后,经过特定波长的光激发,产生具有细胞毒性的活性氧(reactive oxygen species,ROS),从而导致肿瘤细胞死亡。MPPa(pyropheophorbide-a methyl ester)是第二代光敏剂,性质稳定,量子产率较高。MPPa-PDT对顺铂耐药细胞的效应报道较少,本文将以人非小细胞肺癌顺铂耐药株A549/DDP细胞为模型,探讨MPPa-PDT对顺铂耐药肿瘤细胞的杀伤作用,为其应用于耐药肿瘤的治疗提供实验依据。材料与方法:给予不同浓度光敏剂MPPa(0、1、2、4、8、16μmol/L)及不同能量光照(0、0.6、1.2、2.4、3.6、4.8 J/cm2)处理细胞,CCK-8法检测细胞活性,确定2μmol/L MPPa以及2.4 J/cm2光能量密度为实验剂量。将细胞分为对照组、MPPa组(2μmol/L MPPa)、光照组(2.4 J/cm2光能量密度)和MPPa-PDT组(2μmol/L MPPa、2.4J/cm2光能量密度)。应用Anne-V/PI双染流式细胞技术检测细胞凋亡;DCFH-DA染色观察细胞内活性氧(ROS)产生;蛋白质印迹法检测Bax、Bcl-2蛋白的表达。结果MPPa介导光动力对顺铂耐药细胞A549/DDP有显著杀伤作用,其杀伤作用呈明显的剂量效应关系(P<0.05);MPPa-PDT组发生凋亡率均高于各对照组(P<0.05);DCFH-DA染色发现MPPa-PDT组细胞内活性氧(ROS)明显高于各对照组;Western blot检测发现Bax蛋白表达升高,Bcl-2蛋白表达降低。结论MPPa介导的光动力疗法抑制顺铂耐药肿瘤细胞A549/DDP活性,诱导其发生凋亡。