索菲布韦联合达卡他韦加或者不加利巴韦林治疗基因3型慢性丙肝疗效及安全性的meta分析

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背景:直接抗病毒药物(Direct-acting antiviral drugs,DAAs)有利于治疗丙型肝炎病毒(Hepatitis C Virus,HCV)感染。目前研究[2.3.6]显示,在基因3型慢性丙肝病毒感染患者中,索菲布韦(SoFosbuvir,SOF)联合达卡他韦(DaClatasvir,DCV)加或不加利巴韦林(RiBavirin,RBV)治疗有效。目的:本文旨在通过Meta分析的方法,评价索菲布韦(SOF)联合达卡他韦(DCV)加或不加利巴韦林(RBV)治疗基因3型(genotype3,GT3)慢性丙型肝炎患者的疗效和安全性,为临床医师在慢性丙型肝炎的治疗方面提供参考。方法:计算机检索数据库:PubMed、EMBASE、Cochrane Library、EBSCO、clinical trials databases、中国知网、万方医学、中国生物医学文献等,检索词有:“sofosbuvir”、“PSI 7977”、“7977,PSI”、“PSI7977”、“PSI-7977”、“GS-7977”、“Sovaldi”、“Daklinza”、“daclatasvir”、“Hepatitis C,Chronic”、“Chronic Hepatitis C”、“Ribavirin”、“genotye3”。设置语言不限。研究对象为人类,按照主题词+自由词结合的检索策略,收集从2012年1月至2018年1月之间包含索菲布韦联合达卡他韦加或不加利巴韦林治疗基因3型慢丙肝的临床随机对照试验。按照预先拟定的纳入与排除标准筛选文献,对入选文献行质量评价,并提取有关数据,应用RevMan 5.3软件进行Meta分析。依据异质性检验I2值,选择固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析。主要结局评估指标包括治疗终点后12周持续病毒学应答率(Sustained Virological Respons at post-treatment at 12-week,SVR12:指在治疗终点后至少12周检测不到HCV-RNA)、不良反应发生率、不良反应而中断治疗率及病毒复发率。结果:本文共纳入7篇文献,共计患者19139例,其中SOF+DCV(SD)组10591例,SOF+DCV+RBV(SDR)组8548例,Meta分析结果显示:1.两组SVR12:SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝,SVR12无明显统计学差异(RR=1.01,95%Cl1.001.01,P=0.03)。2.亚组分析可见不同疗程两种治疗方案亦无明显统计学差异。(12周:RR=0.93,95%Cl0.801.08,P=0.34;24周:RR=1.04,95%Cl0.821.33,P=0.73)3.总体不良反应率:与SD组相比,SDR组总体不良反应相对较高(RR=0.43,95%Cl0.340.55,P<0.00001)。4.因不良反应中断治疗率:SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝患者,因不良反应中断治疗率无明显统计学差异(RR=0.67,95%Cl0.341.34,P=0.26)。5.病毒复发率:SDR与SD两种治疗方案在基因3型慢性丙肝患者,病毒复发率无明显统计学差异(RR=0.94,95%Cl0.731.22,P=0.66)。结论:本文结果显示SDR组在治疗基因3型慢性丙肝患者与SD组治疗效果相当,且在不同疗程下疗效相似。SDR组总体不良反应发生率明显高于SD组,但SDR组因不良事件而中断治疗率相似。
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