前言 研究表明有30-40%的癫痫病因与遗传因素有关,随着人类基因组计划的实施完成和研究手段的不断进步,对遗传性癫痫与基因变异关系的研究逐渐增多,研究显示至少有18个不同基因位点的突变与癫痫病的发生有关。 GIRK通道(G蛋白调节的内向整合钾通道)作为IRK(内向整合钾通道)家族的成员,对神经兴奋的调节起重要作用。GIRK通道至少由5个亚型构成,依次为GIRK1-GIRK5(Kir3.1-Kit3.5)。有证据显示GIRK通道由同源四聚体或异源四聚体构成的络合物,动物体内GIRK1-GIRK4亚型在中枢神经系统(CNS)和心肌组织中有不同的表达。其中,GIRK1/2主要分布在CNS,它对维持突触后神经元的静息电位和神经兴奋性起重要作用。已经有研究证实GIRK2蛋白基因点突变可能与癫痫的自发性发作有关。有人在Weavor鼠中发现GIRK2蛋白的点突变导致构成非选择性激活离子通道,突变的通道可能通过影响膜的静息电位而改变细胞的电生理活性。另外,在1997年Signorini和助手培养了缺乏GIRK2的突变鼠。与Weavor鼠相似的是,它们对自发性或药物诱导癫痫发作更敏感,表现为GIRK1和GIRK2表达的显著减少。证明GIRK2蛋白的缺失可引起自发性癫痫。以上证据说明GIRK蛋白的基因变异与GIRK通道功能异常和癫痫发作有密切关系。 本实验应用RT-PCR法在基因水平检测tremor鼠和SER海马组织中GIRK1和GIRK2的表达,分析GIRK1及GIRK2的表达变化与大鼠癫痫发作的关系,探讨其在癫痫发生发展中的作用。