Cyclin B1、Cdc2和Cdc25C在生门上型喉鳞状细胞癌中的表达及意义

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目的:喉癌(Carcinoma of larynx)是耳鼻喉--头颈部常见的恶性肿瘤,以鳞状细胞癌最为多见。喉癌分为声门上型、声门型、声门下型及跨声门型,其中声门上型和声门型占绝大多数,在我国部分地区声门上型喉癌常见,而声门上型喉癌有易转移、预后较声门型喉癌差的特点。研究喉癌发生发展机制,尤其对喉癌的基础研究,对于临床有效防治具有重要的意义。如癌基因研究有助于筛选可靠的靶向治疗靶控基因。一般认为,细胞周期调控紊乱在肿瘤的发生发生发展过程中发挥重要作用。细胞周期调控机制复杂,其中G1/S、G2/M两个关键限制点在细胞周期调控中发挥重要作用,G1/S期的主要调控因子有Cyclin D、Cyclin E、CDK4、P16、P21、P27等,G2/M期的主要调控因子有Cyclin B、Cdc2、CDK2、Cdc25C等。细胞经过S期后,DNA复制完成,细胞进入G2期,为细胞分裂做准备。M期为细胞分裂期,在M期,细胞一分为二,遗传物质也随之平均分配到两个子代细胞中,完成整个细胞周期。CyclinB1/Cdc2复合物是G2/M检查点的监督机制,是有丝分裂中最关键的因子。Cdc25C主要的作用靶点是Cyclin B1/Cdc2复合物。Cdc25C发生抑制性磷酸化后其磷酸酶活性丧失,使得Cyclin B1/Cdc2复合物处于磷酸化的失活状态,阻止细胞G2/M期转换,使细胞周期进程停止。研究表明,CyclinB1、Cdc2及Cdc25C在多种肿瘤组织中的表达明显增高,与肿瘤的发生发展密切相关,但尚未见上述因子在声门上型喉癌中的表达情况及其临床病理意义的研究报道。本研究拟采用免疫组织化学方法观察声门上型喉鳞状细胞癌组织中Cyclin B1、 Cdc2及Cdc25C的表达,探讨Cyclin B1、Cdc2及Cdc25C在声门上型喉癌发生发展中的作用及相关性,为喉癌的治疗和评估预后提供新的方向。方法:采用免疫组织化学SP法,选择声门上型喉鳞状细胞癌组织96例,正常喉粘膜组织15例作为对照。检测癌组织及正常对照组中CyclinB1、Cdc2及Cdc25C的表达情况。结果:1Cyclin B1的表达Cyclin B1的阳性染色部位定位于细胞质,以胞质内出现棕黄色或棕褐色颗粒定义为阳性细胞。Cyclin B1在声门上型鳞状细胞癌中的阳性表达率(51.0%)明显高于正常喉粘膜组织(13.3%,P<0.05)。Cyclin B1在高、中、低分化癌组织组中的阳性表达率分别为11.1%、51.4%和76.9%,Cyclin B1的表达随喉癌分化程度降低而升高(P<0.05)。Cyclin B1在伴有淋巴结转移的癌组织中阳性表达率明显高于不伴有淋巴结转移的癌组织(73.2%vs34.5%,P<0.05)。Cyclin B1表达与临床分期密切相关,临床分期越晚,Cyclin B1的表达越强,Ⅲ、Ⅳ期喉癌组的阳性率(59.2%)明显高于I、Ⅱ期喉癌组(28.0%,P<0.05)。Cyclin B1在癌组织中的表达与病人年龄、性别、吸烟量和肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。2Cdc2的表达Cdc的阳性染色部位定位于细胞核与细胞质,以胞核或胞质内出现棕黄色及棕褐色颗粒为阳性细胞。Cdc2在声门上型鳞状细胞癌的阳性表达率明显高于正常喉粘膜组织(61.5%vs6.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。Cdc2在喉癌中的表达与肿瘤分化程度密切相关,高、中、低分化的癌组织组中阳性表达率分别为22.2%、63.5%、76.9%,分化程度越低其表达程度越高(P<0.05)。Cdc2在伴有淋巴结转移和不伴有淋巴结转移的癌组织中的阳性表达率分别为73.2%和52.7%,有转移组的阳性表达明显高于无转移组(P<0.05)。Cdc2在Ⅲ、Ⅳ期喉癌组的阳性率(64.8%)高于I、Ⅱ期喉癌组的阳性率(52.0%),但无统计学差异(P>0.05)。Cdc2在癌组织中的表达与年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。3Cdc25C的表达Cdc25C的阳性染色部位为细胞核,以细胞核内出现棕黄色颗粒为阳性细胞。Cdc25C在声门上型鳞状细胞癌及正常喉粘膜组织中的阳性表达率分别为81.3%和13.3%,声门上型鳞状细胞癌组中明显高于正常喉粘膜组,差异有统计学意义(P<0.05)。Cdc25C在癌组织中的表达与病理学分级、淋巴结转移、临床分期、年龄、性别、吸烟量、肿瘤大小无明显相关性(P>0.05)。4声门上型喉鳞状细胞癌中Cyclin B1、 Cdc2及Cdc25C表达量之间的关系Cyclin B1与Cdc2的表达存在正相关关系(r=0.380,P=0.000),Cdc2与Cdc25C的表达存在负相关关系(r=-0.206,P=0.044),Cyclin B1与Cdc25C的表达无关(r=-0.097,P=0.345)。结论:1声门上型喉鳞状细胞癌组织中Cyclin B1、Cdc2和Cdc25C的阳性表达率均明显高于正常喉粘膜,提示三者可能参与了声门上型喉鳞状细胞癌的发生和发展。2声门上型喉鳞状细胞癌中,Cyclin B1的表达与肿瘤分化程度和临床分期相关,Cyclin B1的表达随分化程度降低和临床分期增高而增高,Cyclin B1的表达与淋巴结转移呈正相关。Cdc2的表达随分化程度的降低而升高,在伴有淋巴结转移癌组织中的表达高于不伴有淋巴结转移癌组织,但与临床分期无关。3声门上型喉癌中Cyclin B1与Cdc2的表达存在正相关关系;Cdc2与Cdc25C的表达存在负相关关系。
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