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研究背景与目的研究表明子宫内膜异位症具有恶变的潜能。目前有关内异症恶变的机制尚不清楚。本研究旨在探讨PTEN和p53基因突变和蛋白异常表达在内异症恶变过程中的作用。方法应用聚合酶链反应和DNA测序法,以及免疫组化PV-9000二步法检测53例组织中PTEN基因第2-8外显子、p53基因第5-11外显子的突变情况,以及PTEN和p53基因的蛋白表达情况。所选病例分3组:1、子宫内膜异位症相关的卵巢癌(Endometriosis associated ovarian cancers,EAOCs)组织23例,包括合并内异症的卵巢子宫内膜样癌9例,合并内异症的卵巢透明细胞癌14例,23例中4例符合Sampson-Scott内异症恶变诊断标准;2、不典型内异症(Atypical endometriosis,aEMs)组织10例;3、新鲜卵巢内异症(Endometriosis,EMT)组织20例。结果1.23例EAOCs中,8例发生PTEN基因突变,突变率为34.8%,4例发生p53基因突变,突变率为17.4%,其中1例同时发生PTEN和p53突变。两例符合内异症恶变标准的病例分别发生了PTEN、p53突变。EAOCs组PTEN和p53突变率均显著高于aEMs组(0%)和EMT组(0%)。EAOCs和aEMs组间比较,PTEN、p53突变率差异均无统计学意义(P>0.05),EAOCs和EMT组间比较,PTEN、p53突变率差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05)。EAOCs中PTEN、p53突变率与年龄、组织类型、手术-病理分期、组织病理分级及有无转移均无关(P>0.05),但PTEN在手术-病理分期较早、组织分化较好的病例中突变率高于手术-病理分期较晚、组织分化差的病例;而p53表现出相反的趋势。2.EAOCs中同一切片上,内异症组织和癌组织成分中,PTEN蛋白表达无不同。p53蛋白也表现出相同的趋势。PTEN蛋白表达缺失率为78.26%,高于EMT组(50%)和aEMs组(20%),p53基因蛋白表达缺失率为17.39%,低于EMT组(85%)和aEMs组(70%)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率与EMT组相比差异有高度统计学意义(P<0.01),与aEMs组相比差异有统计学意义(P<0.05)。EAOCs中PTEN、p53基因蛋白表达缺失率均与手术-病理分期、组织病理分级、是否伴有转移相关(P<0.05),与年龄、组织学类型无关(P>0.05),不同的是,PTEN在手术-病理分期早、组织分化好、无转移的EAOCs中的蛋白表达缺失率明显低于手术-病理分期晚、组织分化差和(或)伴转移者,而p53在手术-病理分期早、组织分化好、无转移的EAOCs中的蛋白表达缺失率明显高于手术-病理分期晚、组织分化差和(或)伴转移者。PTEN和p53基因的蛋白表达呈负相关(r_s=-0.593,P=0.003)。结论1.PTEN和p53基因突变、蛋白异常表达可能参与了内异症恶变的过程。2.EAOCs组中PTEN和p53突变率均显著高于aEMs组和EMT组,表明上述两种基因的突变可能参与了子宫内膜异位症的恶变过程。PTEN基因突变发生在手术-病理分期早、组织分化程度高、恶性程度较低等生物学行为较好的病例,p53基因突变发生在手术-病理分期晚、组织分化程度低、恶性程度较高等生物学行为较差的病例,提示PTEN基因突变可能是内异症恶变过程中的早期事件,而p53基因突变可能是晚期事件。3.EAOCs中PTEN蛋白表达缺失率高于EMT组和aEMs组,p53蛋白表达缺失率则低于EMT组和aEMs组。EAOCs中同一切片上,内异症组织和癌组织成分中,PTEN蛋白和p53蛋白表达无不同,表明这两种蛋白的异常表达可能参与了子宫内膜异位症的恶变过程。