妊娠期甲状腺指标与妊娠结局的相关性分析

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目的:建立安徽医科大学附属妇幼保健院妊娠期促甲状腺素(Thyriod stimulating hormone,TSH)、游离甲状腺素(Free thyroxine,FT4)及甲状腺过氧化物酶抗体(Thyroid peroxidase antibody,TPOAb)等甲状腺功能指标的百分位区间。调查本院产检孕妇甲状腺疾病的患病情况。分别以2011年、2017年美国甲状腺协会甲状腺功能指标推荐值及自行建立的甲状腺功能指标百分位区间为参考,探讨各指标异常对于妊娠结局的影响,以期对目前的参考值范围及筛查方案提供一定参考意见。方法:1.2019年1月至2019年6月期间,孕期在安徽医科大学附属妇幼保健院产科规律产检,且行甲状腺功能筛查(TSH、FT4、TPOAb三指标完整),孕晚期在我院住院分娩的共4058例孕妇,作为A组。记录A组孕妇的一般资料、孕期甲状腺功能筛查情况及分娩相关信息。2.从A组孕妇中筛选出1287例健康、单胎孕妇,为B组。依据B组孕妇计算安徽医科大学附属妇幼保健院产检孕妇的T1-1期(≤孕6+6周)、T1-2期(孕7-12+6周)、T2期(孕13-27+6周)、T3期(≥孕28周)甲状腺功能指标的百分位区间。3.按照上述建立的TSH、FT4的百分位区间及2017年ATA指南标准对A组孕妇进行回顾性诊断,了解本院产检孕妇孕期各类甲状腺疾病的患病情况。4.从A组孕妇中筛选出3197例“剔除甲亢组”孕妇,为C组。分别以2011年、2017年ATA甲状腺功能指标推荐值及自行建立的甲状腺功能指标百分位区间为参考,在C组孕妇中运用二分类logistic回归分析法,分别分析早中晚孕期TSH、FT4、TPOAb异常与不良妊娠结局的关系。结果:1. 依据B组孕妇计算的本院产检孕妇T1-1、T1-2、T2、T3期TSH的百分位区间分别为:0.55-4.49m IU/L、0.10-3.38 m IU/L、0.17-3.89m IU/L、0.51-4.96m IU/L,FT4的百分位区间分别为:0.62-1.13ng/dl、0.66-1.20ng/dl、0.44-0.84ng/dl、0.39-0.72ng/dl。2. 进一步比较,T1-2期TSH水平最低,TSH在T1-2、T2、T3期呈上升趋势,两两相比均有统计学意义,T1-1与T3期TSH水平无明显差别(校正后P>0.05)。FT4水平在T1-1、T1-2期间无明显差别(校正后P>0.05),两者均高于T2、T3期,FT4随孕周推移呈下降趋势(校正后P均<0.05)。3. 依据自行建立的TSH、FT4的百分位区间及2017年ATA指南标准,对A组4058例甲状腺功能筛查孕妇的孕期甲状腺疾病患病情况进行回顾性诊断。以自行建立的百分位区间分析时,孕期临床甲状腺功能减退症、亚临床甲状腺功能减退症、临床甲状腺功能亢进症、亚临床甲状腺功能亢进症、单纯低T4血症、单纯TPOAb(+)的患病率分别为:0.20%、3.42%、0.59%、0.86%、2.54%、7.44%。以2017年ATA指南分析时,上述各种疾病的患病率分别为:0.25%、3.87%、0.49%、0.74%、3.20%、8.18%。两种诊断标准下各种甲状腺疾病患病率比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。4. 在C组孕妇中,对甲状腺功能指标与妊娠结局的分析显示。在早、中孕期,分别以2011年、2017年ATA指南推荐值及自建的百分位区间上限值(即97.5th)为截断值时,二分类logistic回归分析显示TSH升高不增加不良妊娠结局发生风险(P均>0.05)。晚孕期,TSH以2011年ATA指南推荐值3.0m IU/L为上限时,TSH升高不增加不良妊娠结局的发病风险(P>0.05);以2017年ATA指南推荐值4.0m IU/L及以97.5th为上限值,TSH升高时不良妊娠结局风险分别增加1.766倍(95%CI 1.089-2.859,P<0.05)和2.259倍(95%CI 1.098-4.647,P<0.05)。5. 进一步对不良妊娠结局细分,孕晚期以4.0m IU/L作为TSH上限值时,二分类logistic回归分析显示,TSH≥4.0m IU/L时孕妇发生妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、早产、胎儿生长受限、低出生体重儿的风险分别是TSH<4.0m IU/L孕妇的2.330倍(95%CI 1.395-3.893,P<0.05)、2.342倍(95%CI 1.346-4.075,P<0.05)、2.642倍(95%CI 1.221-5.714,P<0.05)、5.947倍(95%CI 2.097-16.857,P<0.05)、2.525倍(95%CI 1.175-5.427,P<0.05)。以本研究计算的百分位区间上限97.5th,即4.96m IU/L作为上限值时,二分类logistic回归分析显示,孕妇TSH≥4.96m IU/L时发生妊娠期高血压疾病、胎儿窘迫、早产、死胎、胎儿生长受限、低出生体重的风险分别是TSH<4.96m IU/L孕妇的3.101倍(95%CI 1.600-6.010,P<0.05)、3.542倍(95%CI 1.780-7.049,P<0.05)、5.971倍(95%CI 2.527-14.112)、25.211倍(95%CI 1.394-455.980,P<0.05)、11.558倍(95%CI 3.662-36.480,P<0.05)、5.400倍(95%CI 2.316-12.590,P<0.05)。6. FT4分别以百分位区间的下限2.5th及我院实验室试剂盒提供的下限值为界时,二分类logistic回归分析显示,各孕期FT4降低均不增加不良妊娠结局的发生风险(P均>0.05)。7. 早、中孕期TPOAb阳性孕妇的TSH水平高于TPOAb阴性孕妇(P<0.05);晚孕期TPOAb阳性与阴性孕妇的TSH水平无明显差异(P>0.05)。各孕期TPOAb阳性孕妇的FT4水平均无明显差异(P均>0.05)。二分类logistic回归分析显示,各孕期TPOAb阳性均不增加不良妊娠结局的发生风险(P均>0.05)。结论:本单位建立的甲状腺功能指标的百分位区间与既往研究不同。本研究显示早中孕期的TSH异常升高与不良妊娠结局无相关性;孕晚期甲状腺功能异常,会对妊娠结局产生影响,应引起重视。低FT4及TPOAb阳性与不良妊娠结局无明显相关性。
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