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天然产物是指来自天然的动物、植物和微生物的化学物质。根据天然产物的的来源,可以将其分为陆生天然产物和海洋天然产物。与陆生环境不同的是,海洋生态环境的特殊性致使很多海洋生物在生命代谢过程中产生一些具有特殊生物活性的化学物质即次生代谢物,而这些次生代谢物大多结构新颖,活性显著,进而引起了广泛的关注。因此,采用不对称合成的方法合成出这些具有光学活性的物质,不仅克服了因无法大量分离而限制了对其的进一步研究的弊端,而且作为发现重要先导化合物的源泉,结构多样性合成也同时推动了药学以及生物等各学科的发展。本论文的工作包括以下两个部分：第一部分的内容为：实现了具有抗甲氧西林金黄色葡萄球菌活性的海洋真菌次生代谢物Emericellamide A和B的不对称合成。1、建立了以3-丁烯酸为原料,基于Evans辅基诱导的α甲基化反应和不对称Aldol反应高立体选择性地合成醛1-42,然后通过Wittig反应等转化,合成了Emericellamide A分子中的非肽片段HDMD。2、详尽探索了合成海洋天然产物Emericellamide A分子的各片段的对接条件。建立了该分子的不对称合成方法,完成了Emericellamide A的不对称合成。整个合成经过19步线性步骤,总产率为5.4%。3、在合成化合物1-42的基础上,基于HWE反应和Evans辅基诱导的α甲基化反应建立了Emericellamide B分子的非肽片段HTMD的合成方法。并最终完成了具有抗菌活性的海洋真菌次生代谢物Emericellamide B的不对称合成。整个合成从3-丁烯酸算起包括了26步线性步骤,总产率为2.7%。第二部分的内容是：开展了有显著抗肿瘤与抗癌细胞活性的海洋蓝藻次生代谢物Apratoxin E及E-Dehydroapratoxin A的不对称合成研究。4、建立了以廉价的γ-丁内酯为原料,基于Evans辅基诱导的α甲基化反应和(R)-CBS还原等反应以31%的收率合成了端烯化合物2-109。同时,发展了以谷氨酸为手性源合成半胱氨酸衍生物2-145的方法。5、建立了基于分子间RCM反应,高选择性、高产率地使端烯2-109与2-145偶联生成化合物2-165,并经数步转化,实现了Apratoxin E分子中非肽片段2-170的合成。6、实现了Apratoxin E的各片段的有效对接,初步完成了Apratoxin E的不对称合成。7、在对Apratoxin E的非肽片段不对称合成研究的基础上,发展了以γ-丁内酯为原料合成E-Dehydroapratoxin A的非肽片段的方法,并经13步转化,完成了Apratoxin A的衍生物E-Dehydroapratoxin A的不对称合成。整个路线从γ-丁内酯算起共31步,总产率为4.3%。2-181