从肺论治AD的理论探讨及补肺宣肺通腑降浊方治疗AD的实验研究

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本论文在国内首次对从肺论治老年性痴呆(Alzheimers disease,AD)进行相关的中医理论探讨及初步实验研究,丰富和完善了中医药防治本病的病因病机理论和辨证论治框架,为中医药防治AD提供新的思路和方法。理论研究部分,从肺的生理功能以及肺与其他四脏的关系两方面探讨肺与AD的关系,并以文献资料及临床研究资料为依据,认为肺脏虚损及功能失调在AD的发生发展过程中具有重要作用,创新性地提出“从肺论治AD”的观点,并提出以“补肺宣肺通腑降浊”作为从肺论治AD的原则和方法。在实验研究部分,建立AD动物模型,设立正常组、模型组、假手术组、西药对照组(以哈伯因作对照),选用具有补肺宣肺通腑降浊功效的中药进行组方(设立高、低两个剂量组),采用Morris水迷宫观察其对AD模型大鼠行为学的影响、化学比色法检测大鼠脑组织乙酰胆碱酯酶(AchE)活性、免疫组化法检测海马磷酸化环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(phosphorylated cAMP-responsive element binding protein, pCREB)表达水平、流式细胞仪检测神经细胞凋亡率的变化,以揭示补肺宣肺通腑降浊方对AD的疗效及作用机理,进一步证实从肺论治AD的必要性。结果显示,补肺宣肺通腑降浊方可显著改善AD模型大鼠的行学学障碍,提高其学习记忆能力,可降低脑组织AchE的活性、增强大鼠海马pCREB的表达、抑制海马神经细胞的凋亡,从而提示补肺宣肺通腑降浊方可能是通过保护胆碱能系统、改善中枢神经系统信号转导功能紊乱、抑制神经细胞凋亡等多种途径发挥其对AD的治疗作用。实验结果还提示,补肺宣肺通腑降浊中药方治疗AD疗效优于对照药哈伯因,而且呈现一定的剂量依赖关系。通过理论探讨和实验研究,得出结论:肺脏虚损及功能失调在AD的发生发展过程中具有重要作用,从肺论治AD具有必要性和可行性。
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