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金黄色葡萄球菌是一种重要的人类病原体,能够引发多种社区和医院获得性感染,从相对轻微的皮肤和软组织感染到威胁生命的肺炎、骨髓炎和心内膜炎等严重感染性疾病。金黄色葡萄球菌的致病性主要与其产生的多种毒力因子有关,如胞外毒素、胞外酶类和表面蛋白粘附因子等。这些毒力因子的表达受到Agr群体感应系统、SarA蛋白家族以及SaeRS二元信号系统等全局性调控子的协同调控,从而赋予细菌在不同环境中生存以及引发感染的能力。AraC/XylS家族蛋白是一类转录调控蛋白,其最典型的特征是C末端含有高度保守的、大小为99个氨基酸残基的DNA结合结构域。该家族蛋白广泛存在于各种细菌中,主要参与调控细菌碳源代谢、压力应激和致病过程。目前已知在金黄色葡萄球菌中存在6种AraC/XylS家族蛋白,其中Rsp被报道以agr依赖的方式调控毒力基因的表达,然而这些靶基因是否受到Rsp的直接调控尚不清楚。本论文主要研究了金黄色葡萄球菌NCTC8325中Rsp的调控机制。首先,我们通过β-半乳糖苷酶实验和凝胶阻滞实验证明Rsp能够与自身启动子序列结合,从而正向调控rsp的表达。随后发现rsp的敲除能够明显抑制金黄色葡萄球菌的溶血活性。实时荧光定量PCR分析表明rsp突变菌株中毒力基因hla和psm的转录水平有明显的下调。Agr系统作为金黄色葡萄球菌重要的毒力调控因子,严格控制hla和psm的表达。我们的实验结果表明Rsp能够以agr非依赖的方式正向调控金黄色葡萄球菌的溶血活性以及hla和psm的表达。进一步的凝胶阻滞实验证明Rsp可以直接结合于hla和psm的启动子区域。最后,我们发现相比于野生型菌株,rsp突变菌株在小鼠皮下脓肿模型中的毒力显著性降低。这些结果表明Rsp通过直接结合于hla和psm的启动子区域来促进hla和psm的表达,从而正向调控金黄色葡萄球菌的毒力。此外,我们发现由SAXN1082546基因编码的AraC/XylS家族蛋白参与万古霉素中度耐受金黄色葡萄球菌（vancomycin-intermediate resistance S.aureus,VISA）抗生素的抗性。在VISA菌株XN108中敲除SAXN1082546基因后导致细菌糖肽类抗生素和达托霉素抗性均显著性降低,同时也伴随着Triton X-100诱导自溶速率的增加。