论文部分内容阅读
本论文结合临床需要，应用高效液相色谱串联质谱(LC-MS/MS)技术，对两种不同类型的药物，进行了人体血药浓度测定和生物等效性研究。
1.人体血浆中阿奇霉素浓度的测定和生物等效性研究本文建立了人体血浆中阿奇霉素的高效液相．串联质谱法，测定志愿者口服阿奇霉素制剂后的血药浓度，并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。采用电喷雾离子源(Electrospray Ionization Source，ESI)和选择反应监测模式(Select Reaction Monitoring，SRM)，流动相为乙腈-水(0.1％甲酸)(40：60，V/V)，色谱柱为Lichrosopher CN(150×4.6 mm,5μ)，血浆中加入内标红霉素，用三倍量的甲醇沉淀后，取上清液进行LC-MS/MS分析。24名健康志愿者随机分成三组，分别服用供试制剂和参比制剂，临床实验方案采用三交叉实验设计法。人体血浆中阿奇霉素的最低检出量为2.34ng/mL，线性范围为2.34～600 ng/mL，本测定方法的提取回收率在94.13～97.42％，血药浓度测定结果日内、日间相对标准偏差均小于10％。用本法测定了24名健康志愿者随机交叉口服单剂量500 mg阿奇霉素后血浆中药物的浓度经时变化过程。该法简便，高效，准确，测得的三制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。
2.人体血浆中盐酸氨溴索浓度的测定和生物等效性研究本文建立了一种人体血浆中盐酸氨溴索的LC-MS/MS法，测定志愿者口服盐酸氨溴索制剂后的血药浓度，并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。采用ESI离子源和SRM模式，流动相为甲醇-水(0.1％甲酸)(70：30，V/V)，色谱柱为Lichrosopher CN(150×4.6 mm，5μ)，血浆中加入内标后，用三倍量的甲醇沉淀后，取上清液进行LC-MS/MS分析。24名健康志愿者随机分成三组，分别服用供试制剂和参比制剂，临床实验方案采用三交叉实验设计法。人体血浆中盐酸氨溴索的最低检出量为1.56 ng/mL，线性范围为1.56～400 ng/mL，本测定方法的提取回收率在86.50～97.81％，血药浓度测定结果日内、日间相对标准偏差均小于10％。用本法测定了24名健康志愿者随机交叉口服单剂量90 mg盐酸氨溴索后血浆中药物的浓度经时变化过程。该法简便，高效，准确，测得的三制剂的主要药代动力学参数无显著性差异。