靶向抗癌药(砒霜)前体脂质体的研究

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目的:研究脂质体的制备工艺,并检验免疫脂质体对靶细胞的特异性杀伤作用。方法:采用正交设计,研究制备脂质体的最佳配比;新银盐法测定脂质体的包封率;冷冻干燥法制备前体脂质体;戊二醛法偶联单抗制备免疫脂质体;研究免疫脂质体对急性早幼粒细胞白血病M3亚型白血病细胞的特异性杀伤作用。结果:通过正交设计,以包封率为参照指标,得最佳配比为磷脂用量35ml(浓度为 4.5g/100ml ),三氧化二砷用量为450mg(浓度为15mg/ml),冰浴超声时间为15min。经新银盐法测定,其三氧化二砷平均包封率为98.3%。冷冻干燥法制备前体脂质体,再水化后测定三氧化二砷包封率,包封率为90.5%。前体脂质体水化后偶连CD33单克隆抗体,以急性早幼粒细胞白血病M3亚型白血病淋巴细胞为靶细胞,以正常人外周血淋巴细胞为对照,制备的免疫脂质体对靶细胞具有特异性杀伤作用,其细胞杀伤率(120h)达40%,而对对照细胞的杀伤率仅为8%。结论:采用最佳配比和超声工艺,所得脂质体具较高的包封率;冻干后所得<WP=12>前体脂质体制备成免疫脂质体后,对靶细胞具有特异性杀伤作用,而对非靶细胞的杀伤作用较小。
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