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一、研究目的：建立ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型；观察“冠心平”对ApoE-/-小鼠AS模型形成3个月时粘附分子及炎性因子ICAM1、ELAM1、TNF-α及其mRNA的调节作用,研究冠心平抗动脉粥样硬化的机制。二、研究方法：饲养ApoE-/-小鼠66只,除了正常对照组11只喂养普通饲料,其余55只高脂饲料配料(78%基础饲料、2%胆固醇、10%蛋黄粉、10%猪油配制)喂养12周,采血并做病理以确定模型成功。正常组为基础饲料喂养,其余组为高脂饲料饲养。除正常组与模型组外,冠心平低剂量组、冠心平高剂量组、阿托伐他汀组、苯磺酸氨氯地平组高脂饲料喂养12周后,给予相应的药物。正常组、模型组则于12周后给予等量蒸馏水灌胃,冠心平高低剂量组与阿托伐他汀组、苯磺酸氨氯地平组分别将药物溶解于蒸馏水中灌胃,灌胃容积量按0.1ml/10g计算,每日一次,共1月。每周称重一次,记录体重,末次给药1h后,眼眶采血,分别取血清和血浆置-20℃保存待测。取主动脉,液氮保存,备检测。三、研究结果1.冠心平对ApoE-/-小鼠AS模型主动脉病理的影响模型组(B)与正常组(A)比较,可以明显看出血管壁出现破坏,弹力纤维断裂,内皮细胞缺损。给予冠心平干预后,与模型组比较发现阿托伐他汀组(C)、苯磺酸氨氯地平组(D)、冠心平高剂量组(F)、冠心平低剂量组(E)改善血管形态,动脉管壁形态略有改善,但仍可见弹力纤维部分不连续。2.冠心平对高脂喂养3月后ApoE-/-小鼠血管组织中ICAM1、ICAM1mRNA表达的影响(1)模型组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异(p<0.01)。在给予阿托伐他汀、氨氯地平、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1的含量均降低；冠心平高剂量组与阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1的含量降低,与模型组相比具有显著差异(p<0.01)。上述结果提示,冠心平可以抑制ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1的分泌及抑制ICAM1mRNA的表达。(2)给予阿托伐他汀钙片、氨氯地平、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1mRNA的含量均降低；冠心平高剂量组、阿托伐他汀组、氨氯地平组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1mRNA的含量降低,与模型组相比具有显著差异。(p<0.01)上述模型组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ICAM1mRNA的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异。(p<0.01)在结果提示,冠心平可以抑制ApoE-/-主动脉组织中ICAM1mRNA的表达和分泌。3.冠心平对高脂喂养3月后ApoE-/-小鼠血管组织中ELAM1、ELAM1mRNA表达的影响(1)模型组apoE-/-小鼠主动脉组织中ELAM1的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异(P<0.01)。在给予阿托伐他钙汀、苯磺酸氨氯地平组、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,apoE-/、鼠主动脉组织中ELAW1的含量均降低；冠心平高剂量组、阿托伐他汀组、苯磺酸氨氯地平组ApoE-/小鼠主动脉组织中ELAM1的含量降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.01)。上述结果提示,冠心平可以抑制4ApoE-/主动脉组织中ELAM1的表达和分泌。(2)模型组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ELAM1mRNA的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异(P<0.01)。在给予阿托伐他汀、氨氯地平、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,ApoE-/-小鼠主动脉组织中ELAM1mRNA的含量均降低；阿托伐他汀组、冠心平高剂量组ApoE-/-小鼠主动脉组织中ELAM1mRNA的含量降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.05)；氨氯地平组、冠心平低剂量组与模型组比较有差异性(P<0.01)。4.冠心平对高脂喂养3月后ApoE-/-小鼠血管组织中TNF-α、TNF-α mRNA表达的影响(1)模型组ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异(P<0.01)。在给予阿托伐他汀钙片、苯磺酸氨氯地平、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α的含量均降低；冠心平高剂量组与冠心平低剂量组ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α的含量降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.01)。上述结果提示,冠心平可以抑制ApoE-/-主动脉组织中TNF-α的表达和分泌。(2)模型组ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α mRNA的含量明显升高,与空白组相比具有显著差异(P<0.01)。在给予阿托伐他汀、氨氯地平、冠心平低剂量、冠心平高剂量分别治疗后,ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α mRNA的含量均降低；阿托伐他汀组ApoE-/-小鼠主动脉组织中TNF-α mRNA的含量降低,与模型组相比具有显著差异(P<0.01)；氨氯地平组与模型组比较有差异性(P<0.01)；冠心平组改变还未见显著性。四、结论冠心平对ICAM1、ELAM1、TNF-α及其mRNA表达等相关指标均有不同程度的改善,提示冠心平通过抗炎而具有抗动脉粥样硬化作用。