通过microRNA-155下调SOCS-1在结直肠癌的表达促进其转移和侵袭

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目的:结直肠癌(CRC)具有生物学行为的复杂多变、容易复发转移以及对化疗药物抵抗等特点,导致病人的生存期缩短。因此,尽可能阐明结直肠癌发生进展的机制,寻找早期、有效的诊断方法以及制定合理的治疗策略一直是结直肠癌实验研究领域的重点。微小RNA(micro RNAs,mi RNAs)是一种在多种真核生物总表达,大小约为18-25个核苷酸的非编码的小分子RNA。目前研究认为mi RNAs可以参与细胞发育、增殖、分化和凋亡等。已知人类基因组中确认的mi RNA大约有500个,其中约有200多种mi RNA序列与癌症发生有关。micro RNA-155(mi R-155)定位于人类的染色体21q21,是由B细胞整合簇基因第3个外显子高度保守的区域编码。mi R-155是mi RNAs众多中的一个,许多研究者探索mi R-155与肿瘤的发生、发展之间的关系,因为它可能会成为肿瘤早期发现、早治疗的新途径。因此,此次实验是为了验证mi R-155在结直肠癌发生发展中的作用机制。方法:收集川北医学院附属医院胃肠外科术前未经任何治疗的结直肠癌标本76例及正常的直肠粘膜组织,应用细胞培养、实时定量反向酶-PCR(q RT-PCR)、mi RNA的转染、MTT分析法、迁移和侵袭试验和Western blot分析法,分析mi R-155在直肠癌的发生、发展中的作用及相关的临床病理间的关系。结果:1.mi R-155在结直肠癌细胞中的表达水平比正常组织要高,两者之间差异有统计学意义(P<0.05),mi R-155的高表达与TNM分期,淋巴结及远处转移明显相关(P<0.05)。然而,与其他临床病理特征之间如年龄、性别、肿瘤大小、组织学类型、浸润深度、肿瘤位置无显著的相关性。2.mi R-155能够调节CRC细胞迁移和侵袭,但没有增殖的作用。3.mi R-155的高表达能够使细胞与细胞之间的粘附和形态学发生了改变,从而有利于细胞迁移。4.mi R-155能够调节降低socs-1在结直肠癌细胞的表达。结论:mi R-155的高表达在CRC的迁移和侵袭中起着重要作用。mi R-155的高表达够使细胞与细胞之间的粘附和形态学发生了改变。mi R-155可能通过socs-1/ZEB-1/E-cadherin的轴对结直肠癌细胞的调控有关。这可能是结直肠癌转移和侵袭相关机制的重要线索。
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