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目的:观察脓毒症大鼠BALF内AEC-exosomes对肺组织的致炎作用,初步探讨AEC-exosomes导致肺损伤的作用机制。方法:1.将SD大鼠随机分为三组:sham组,单纯开腹;CLP组,实施盲肠结扎穿刺处理;CLP+GW4869组,在实施盲肠结扎穿刺处理前1h,经气道内滴入GW4869,剂量2.5μg/g。于术后24h收集各组大鼠血液、BALF、肺组织。2.将SD大鼠随机分为两组:control组,麻醉后经气道内滴入生理盐水100μl;AEC-exosomes组,麻醉后经气道内滴入LPS诱导的AEC-exosomes,剂量2mg/kg,容量为100μl。于术后24h收集各组大鼠BALF、肺组织。3.采用透射电镜及BCA法检测BALF内外泌体的分泌状况,采用Kaplan-Meier法进行生存分析,采用“鼠脓毒症评分”标准对各组大鼠CLP术后症状进行综合评估,采用HE染色检测肺组织病理及损伤评分,计算肺组织W/D比、肺血管通透性,采用ELISA检测BALF和血浆中IL-1β、TNF-α表达水平,采用Western Blot检测BALF内AEC-exosomes特异性标志物蛋白,采用免疫组化及共聚焦显微镜观察AEC-exosomes与AM的共定位,采用RT-qPCR检测BALF内miR-92a的表达水平。结果:1.BALF内外泌体提取物:透射电镜可见囊泡状结构,且直径<200nm;与sham组比较,CLP组蛋白浓度升高;与CLP组比较,CLP+GW4869组蛋白浓度降低。2.与sham组比较,CLP组7天存活率为50.00%,脓毒症评分升高,肺组织病理评分、肺组织水肿程度及IL-1β、TNF-α表达水平均明显增加;与CLP组比较,CLP+GW4869组7天存活率为85.00%,脓毒症评分降低,肺组织病理评分、肺组织水肿程度及IL-1β、TNF-α表达水平均明显降低。3.BALF内AEC-exosomes特异性标志物SP-B和cytokertin蛋白:与sham组比较,CLP组表达水平均增加;与CLP组比较,CLP+GW4869组表达水平均降低。4.与control组比较,AEC-exosomes组肺组织病理评分及IL-1β、TNF-α表达水平均明显增加。5.LPS诱导的AEC-exosomes促进肺组织内AM聚集,并且与AM发生共定位。6.BALF内外泌体miR-92a表达水平:与sham组比较,CLP组表达水平增加;与CLP组比较,CLP+GW4869组表达水平降低。结论:脓毒症大鼠BALF内AEC-exosomes分泌增加,并且导致肺损伤,其机制可能是AEC-exosomes通过携带miR-92a刺激AM失控性炎症反应。