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目的 探究右美托咪定对脑缺血再灌注损伤时是否通过血管内皮糖萼途径发挥脑保护作用。方法 本实验选用110只鼠龄8～12周,体重25～30g的雄性C57小鼠作为研究对象,按照随机数字表法将所有小鼠随机分为假手术组(S组,n=15)、假手术+右美托咪定组(SD组,n=15)、缺血-再灌注组(R组,n=40)和缺血-再灌注+右美托咪定组(RD组,n=40)。术前30minSD组和RD组腹腔注射右美托咪定(25μg/kg),S组和R组腹腔注射等体积的生理盐水。S组和SD组进行假手术,R组和RD组构建局灶性脑缺血1h再灌注24h急性短暂性损伤模型。24h后TTC染色,观察脑梗塞面积;Western-Blot 测定脑组织中HPSE、SDC-1、Tie-2、TNF-α、NF-κB 蛋白含量;Elisa检测外周血中炎症因子TNF-α、IL-6含量;Elisa法检测脑梗死核心区SOD、MDA含量;免疫荧光染色,共聚焦显微镜分析脑梗死核心区巨噬细胞浸润情况。结果1.TTC染色及神经行为学检测结果:与R组相比,RD组梗塞体积明显减小(p<0.05),神经功能缺损得到明显改善(p<0.01),行为学结果提示SD组与S组相比无明显差异(p>0.05);R组与S组相比,活动时间(p<0.01)及活动距离(p<0.001)均有明显减少;RD组与SD组相比,活动时间(p<0.01)及活动距离(p<0.01)也有明显减少;RD组与R组相比,活动时间(p<0.05)及活动距离(p<0.01)均有显著增加。2.Western-Blot检测HPSE、SDC-1、Tie-2结果:SD组与S组相比,所有蛋白含量表达无明显差异(p>0.05)。SD组与S组相比,HPSE、TNF-α、NF-κB含量均出现显著增高(p<0.01),而SDC-1(p<0.001)与Tie-2(p<0.01)含量均出现明显降低。RD组与R组相比,HPSE、TNF-α、NF-κB含量均出现显著降低(p<0.01),而SDC-1与Tie-2含量均出现明显增高低(p<0.001)。3.Elisa检测外周血TNF-α、IL-6的含量结果:S组与SD组相比无明显差异(p>0.05)。R组与S组相比,TNF-α、IL-6含量均有明显升高(p<0.01);RD组与SD组相比,TNF-α(p<0.05)、IL-6(p<0.01)含量亦有明显升高。相较于R组,RD组外周血中TNF-α、IL-6含量均出现显著降低(p<0.01)。4.Elisa检测脑梗死组织SOD、MDA的水平结果:S组与SD组中SOD及MDA含量无明显差异。R组与S组相比,MDA含量明显增高(p<0.01),而SOD含量明显减少(p<0.01)。RD组与SD组相比,MDA含量明显增高(p<0.05),而SOD含量明显减少(p<0.05)。相较于R组,RD组外周血中MDA含量会出现一定程度减低(p<0.05),而SOD含量会出现一定程度增高(p<0.05)。5.免疫荧光检测脑梗死核心区巨噬细胞浸润结果:RD与R组相比,巨噬细胞浸润程度明显降低,右美托咪定可以显著减少脑缺血再灌注损伤后脑梗死核心区巨噬细胞浸润程度(p<0.05)。结论1.右美托咪定预处理通过减轻脑缺血再灌注对血管内皮糖萼的损伤,从而保护脑组织。2.右美托咪定可以通过减少炎性因子TNF-α、NF-κB生成,减少糖萼损伤标志物HPSE,激活SDC-1、Tie-2生成,抑制血管内皮糖萼降解,减轻脑缺血再灌注损伤。3.右美托咪定可以减轻卒中后外周血中炎症因子TNF-α、IL-6的含量;减轻炎症反应。4.右美托咪定预处理,能够增高脑组织SOD活性,并降低脑组织MDA含量;降低脑缺血再灌注后的氧化应激反应。5.右美托咪定可以减少脑缺血再灌注损伤后梗死核心区巨噬细胞浸润,保护脑组织。