研究背景 肠道病毒71型(EV71)是小RNA病毒科肠道病毒属成员,其核酸为单股正旋RNA,通过检测VP1序列即可将EV71与其他小RNA病毒区别开来。EV71可引起手足口病(HFMD)、脑干脑炎、无菌性脑膜炎、脊髓灰质炎样麻痹、疱疹性咽峡炎、神经源性肺水肿、肺出血、病毒性心肌炎等多种疾病。自从1974年Schmidt等人首次报道从美国加利福利亚表现神经系统疾病的患者中分离到EV71,EV71已在世界范围内引起十多次爆发和流行,导致数十万名儿童感染,有数千人死亡。90年代后期,EV71开始肆虐东亚与东南亚地区,日本、马来西亚、新加坡陆续报道了EV71感染。根据病毒衣壳蛋白VP1核苷酸序列的差异,可将EV71分为三个基因型:A、B和C型。我国自1987年在武汉分离出首例EV71感染毒株以来,其后上海、深圳、重庆、厦门、台湾、香港等地陆续报道EV71感染。尤其是1998年台湾发生了10余万例EV71所致手足口病的大流行,具有很强的神经毒性倾向,其中400余名儿童发生了严重的合并症,包括脑炎、无菌性脑膜炎、肺水肿和肺出血,死亡78例;2000年台湾又暴发EV71所致手足口病,8万余人患病,有41人死亡。综上所述,目前EV71感染仍然是全球威胁性较大的病毒性疾病之一,尤其在东南亚其危险性更大,但到目前为止,病毒的变异较大,其不同型别或同一型别在不同时间、不同地区乃至不同个体引起了不同的临床表现,EV71众多的病毒型别是怎么形成的,其基因组测序的结构的差别和病毒功能的关系是什么尚不清楚。令人担忧的是EV71具有比脊髓灰质炎病毒更广泛的神经毒性,中枢神经系统受累是其感染的严重并发症,可导致死亡,但导致神经毒性与病毒基因型的确切关系尚不清楚,目前还没有